中国药品检验标准操作规范2010年版非水溶液滴定.docVIP

检 验 操 作 程 序 文件编号：TP-0702 页号：1/6 非水溶液滴定标准操作程序 版本号： 生效日期： 文件内容： 1、主题内容和适用范围………………………………………………………………………2 2、引用标准……………………………………………………………………………………2 3、简介…………………………………………………………………………………………2 4、仪器与用具…………………………………………………………………………………2 5、试药与试液…………………………………………………………………………………2 6、操作程序……………………………………………………………………………………3 7、注意事项……………………………………………………………………………………4 8、记录与计算…………………………………………………………………………………5 9、测定结果的判定……………………………………………………………………………6 10、更改信息…………………………………………………………………………………6 颁发部门： 质量管理部。 分发清单： QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。 编写人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门 质量部QC 质量部QC 质量部QC 质量部QA 质量副总 姓名 签名 日期 1 主题内容和适用范围 本程序规定了非水溶液滴定的测定方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。 本程序适用于非水溶液滴定法进行含量测定。 2 引用标准 中国药典2010年版一部附录Ⅶ B和二部附录Ⅶ B “非水溶液滴定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P176“非水溶液滴定法”。 3 简介 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法，以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。 非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点明显突跃，根据药典规定，可使用单一或混合溶剂。 非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料药品的含量测定。 4 仪器与用具 滴定管 用10ml滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05ml者）。 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸盐桥将甘汞电极与滴定液分开。 选用全自动滴定仪时，可用复合非水pH电极（如DG-112SC电极）；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。 用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。 所用的仪器用具均应干燥。 5 试药与试液 5.1滴定液 5.1.1滴定液的配制、标定与贮藏均应按药典规定。 5.1.2甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸气接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。 5.1.3酸碱滴定液的标定 同一操作者标定不得少于3份。酸滴定液标定和复标的相对平均差值均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对平均偏差不得超过0.2%，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2%。 5.2试液与试剂 5.2.1醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按药典规定配制。 5.2.2高氯酸滴定液中的含水量为0.01～0.20%。 6 操作程序 6.1 第一法 本法是用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定碱性药物。 6.1.1除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，置50～100ml小锥形瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解，加指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至规定的突变颜色为终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。 6.1.2取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品的读数结果。 6.1.3供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1:2）计算，可稍过量，一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴至硫酸氢盐(HSO4)为止，必要时还必须提高滴