第二章 烃化反应 2.5.pptVIP

* 药物合成基础 第二章 烃化反应 2.3 碳原子上的烃化反应 2.3.2 炔烃的C－烃化 a). 活性: IBrClF b). 只有伯卤代烃无?-位侧链时才发生反应得产物 c). 仲/叔卤代烃/伯卤代烃?-位含侧链时与炔盐反应得烯烃,1-炔烃很少 d). 芳卤代烃活性低,不起反应 6). 乙炔基末端炔烃在碱的催化下，可形成碳负离子，作为亲核试剂与羰基进行加成，生成炔醇 烃化后得到碳碳三键和羟基两种官能团，可接着进行多种反应 7). 炔化亚铜的偶联反应 炔化亚铜虽然有爆炸性，但在反应中使用并没有危险。这类化合物用空气或者K3Fe(CN)6等试剂氧化，可以偶联成具有两个炔基的长链化合物： 一般认为该反应为自由基历程： 2.3.3 烯丙位、苄位的C－烃化 烯丙位、苄位C－H在强碱作用下生成相应的烯丙位、苄位碳负离子，故可以用不同的亲电性烃化剂进行C－烃化反应 2.3.4 羰基化合物?－位的C－烃化 羰基化合物在?－位碳原子上引入烃基，这增长碳链的重要方法。 醛酮羰基旁碳上的氢，一般称为?－活泼氢，在碱的作用下，失去一个氢，形成一个碳负离子，而碳负离子旁的碳氧双键可以分散这个负电荷发生离域作用而使这个负离子稳定： 因此?－碳上的氢很容易被碱移去。由于氧原子电负性比碳原子大，所以负电荷应当大部分集中在氧原子而成为烯醇式，因此在不同的条件下可以在碳或氧原子上发生反应。这里只涉及碳的反应，后面我们会涉及碳上的酰化反应(第三章)，这里我们讲碳上的烃化反应 (烯醇式) 2.3.4.1 活性亚甲基化合物的C-酰化(亚甲基旁有两个吸电子基团) ?－酮、 ?－羰基酸酯、丙二酸酯、丙二晴、晴乙酸等活性亚甲基在醇盐作用下与卤代烃反应，发生C－烃化反应 亚甲基旁有两个活性基团，更易于形成碳负离子，发生SN2烃化反应 吸电子基团的强弱顺序： －NO2 －COR －SO2R －CN －COOR －SOR －Ph 影响活性亚甲基的影响因素： 1). 被烃化剂结构的影响 亚甲基旁的活性基团吸电子能力越强，越易于形成碳负离子，烃化反应越易于发生 4). 碱的影响 碱性?，CH2 失氢? ，烃化反应? 常用醇盐作碱组分 t-BuOK i-PrONa EtONa MeONa 2). 烃化剂的影响 卤代烃：伯 仲 叔 伯卤代烃位阻小，可双烃化 卤素： I Br Cl F 应用二卤化物，可以制备环状化合物 3). 引入烃基的顺序影响 89 先引入小烃基，再引入大烃基，可以成功 先引入大烃基，再引入小烃基，一般很困难 5). 溶剂的影响 醇作溶剂时，常使用醇钠(钾) 芳烃(如苯、甲苯...)作溶剂时, 常用Na、NaH 极性非质子溶剂如DMF、DMSO可促进反应进行，但增加O－烃化副产物 6). 副产物的影响 一些仲或叔卤代烃在强碱下进行烃化反应时，容易发生脱卤化氢的副反应，生成烯烃，从而降低产率。为防止副反应可以用碳酸二乙酯作溶剂 Page 90 *