第二章 烃化反应.pptVIP

酯的C-烃化 酯在碱催化下，需要很强的碱作催化剂，较弱的催化剂（醇钠）会促进酯缩合反应。 用高度立体障碍的碱，特别是二异丙基胺锂(LDA)在低温能成功夺取酯及内酯的α-氢，生成的烯醇再用溴代烷或碘代烷烃化。 酯的C-烃化 用高度立体障碍的碱，特别是二异丙基胺锂(LDA)在低温能成功夺取酯及内酯的α-氢，生成的烯醇再用溴代烷或碘代烷烃化。 83% 苯乙腈的C-烃化 苯环及氰基增强了C-H键的酸性，并令碳负离子稳定。 如：镇痛药 美沙酮中间体的制备 37％ 如：镇静催眠药 格鲁米特中间体的合成 90.5％ 抗心律失常药 维拉帕米的中间体 80％ 四、羰基化合物α位C-烃化 羰基化合物的α位可引入烃基，是重要的合成方法。 1.活泼亚甲基化合物的C-烃化 2.醛、酮、羧酸衍生物的α位C-烃化 3.烯胺的C-烃化 3. 烯胺的C-烃化 醛、酮的氮类似物称为亚胺； 由醛、酮与胺缩合得到。 当仲胺与醛酮在酸性催化剂存在下加热时，发生相应的缩合反应，除水使反应完全，通常采用恒沸缩合法，产物为烯胺。 也可用强脱水剂由酮和仲胺合成烯胺。 如：加入无水TiCl4，此法可用于一般胺及有位阻胺。 或将仲胺先转成三甲硅基衍生物，有利于在缓和的条件下生成烯胺。 如：甲基环己酮于四氢吡咯生成的烯胺混合物中，少取代的烯胺占优势。烃化主要进攻羰基旁位阻小的α-碳。 90％ 10％ 烯醇及烯胺衍生物的?卤取代反应 烯胺的卤化反应 酮的烯胺衍生物的亲核能力比他们母核结构强，且在卤代反应中区域选择性常常不同于母体羰基化合物或其烯醇衍生物，故常用于不对称酮的选择性?-卤代反应。 烯醇及烯胺衍生物的?卤取代反应 烯胺的卤化反应 烯胺的卤化反应中，利用简单的操作可分离得到较纯的、取代较少的?-卤代酮衍生物。 五、相转移催化技术 在药物合成中的应用 有机合成中常碰到的问题： 两种互不相溶的试剂，如何使其达到一定的浓度使反应能够迅速发生？ 实验室解决方法：加入一种溶剂，将两种试剂溶解。 但有时不成功。 相转移催化技术的优点 ？？选择的理由： 两种互相不溶的试剂，如何使其达到一定的浓度并使反应能够迅速发生？ 工业上节约成本，最好不加溶剂，或使用低成本的溶剂，相转移催化技术提供了解决的方法。 1、相转移催化反应的原理 季铵盐（R4N+X—）或季磷盐（R4P+X—）被称为相转移催化剂（phase transfer catalyst，简称PTC）。 作用：使一种反应物由一相转移到另一相中，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。 相转移催化技术的优点 克服溶剂化反应，不需要无水操作，又可取得如同非质子极性溶剂的效果； 节约溶剂 用碱金属氢氧化物水溶液代替醇盐、氨基钠、氢化钠及金属钠等 反应快而条件温和，后处理较容易 提高反应的选择性，抑制副反应，提高收率等 2.1. 相转移催化剂的要求 具备形成离子对的条件，即结构中含有的阳离子部分便于与阴离子形成有机离子对，或者能与反应物形成复合离子。 有足够的碳原子，以便形成的离子对具有亲有机溶剂的能力。 R的结构位阻应尽可能小，R基为直链居多 稳定并便于回收 2.2. 常用的相转移催化剂 催化剂 英文缩写名 催化剂 英文缩写名 (CH3)4NBr (C3H7)4NBr (C4H9)4NBr (C4H9)4NI (C4H9)4NCl (C2H5)3C6H5CH2NCl (C2H5)3C6H5CH2NBr (C4H9)4NHSO4 TMAB TPAB TBAB TBAI TBAC TEBAC TEBAB TBAHS (C8H17)3NCH3Cl C6H13N(C2H5)3Br C8H17N(C2H5)3Br C10H21N(C2H5)3Br C12H25N(C2H5)3Br C16H33N(C2H5)3Br C16H33N(CH3)3Br (C8H17)3NCH3Br TOMAC HTEAB OTEAB DTEAB LTEAB CTEAB CTMAB TOMAC (1)翁盐类 （2）冠醚类 也称非离子型相转移催化剂，它具有特殊的复合性能 聚乙二醇脂肪醚 聚乙二醇烷基苯醚 折叠成不同大小的螺旋型结构，与不同直径的金属离子复合 “三相催化”是新的合成技术,优点：固相催化剂可在反应结束后过滤除去，操作简单，可回收套用，分离纯化简便等。 （3）非环多醚类 3、主要影响因素 3.1. 溶剂的选择 常用的有：二氯乙烷、氯仿、THF等 3.2. 催化剂的选择 季铵盐上烷基的大小与催化效果影响很大 3.3. 催化剂用量 一般在0．5~10%之间 3.4.