医院常见药物介绍——第23章_药物制剂的配伍变化.ppt

第二十三章　　　药物制剂的配伍变化 广州中医药大学 药剂教研室 本章学习内容 概述 药剂学的配伍变化 药理学的配伍变化 预测配伍变化的实验方法 配伍变化的处理原则与方法 第一节　概述 两个概念 药物配伍用药的目的 药物配伍变化的类型 两个概念 药物配伍变化 指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化 配伍禁忌 在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化 配伍用药的目的 增强疗效 降低毒性和减少副作用 减少或延缓耐药性的发生 预防或治疗合并症的需要 配伍变化的类型 按性质分类 疗效学配伍变化 物理化学配伍变化 按药物特点及临床用药情况分类 中药学配伍变化 药理学配伍变化 药剂学配伍变化 按发生部位分类 体外配伍变化 体内药物相互作用 药动学相互作用 药效学相互作用 第二节　药剂学的配伍变化 物理的配伍变化 化学的配伍变化 注射液的配伍变化 物理的配伍变化 溶解度的改变 药物影响：吸附、盐析、增溶、助溶等 溶液环境条件改变 溶剂系统改变 贮藏环境变化：温度、空气/光线 吸湿、潮解、液化与结块 粒径或分散状态的改变 吸湿、潮解、液化与结块 吸湿与潮解：吸湿性很强的药物或制剂 液化：形成低共熔混合物 结块：散剂、颗粒剂 粒径或分散状态的改变 粒径改变：乳剂、混悬剂 分散状态改变：胶体溶液＋电解质/脱水剂 化学的配伍变化 产生浑浊或沉淀 产生有毒物质 变色与产气 发生爆炸 产生浑浊或沉淀 生物碱与苷类：黄连＋甘草/黄芩 生物碱与有机酸：黄连＋金银花/茵陈 生物碱与鞣质：黄连＋大黄 鞣质与其他成分 与皂苷：拳参＋柴胡 与蛋白质：石榴皮＋胃蛋白酶合剂 与抗生素：五倍子＋红霉素 与金属离子：仙鹤草＋硫酸亚铁 无机离子的影响：钙离子＋大分子酸性成分 产生有毒物质 如含朱砂制剂＋还原性药物?汞盐 变色 产生有色化合物 　如含酚羟基药物与铁盐或强碱 产生气体 如碳酸盐/碳酸氢盐＋酸?CO2? 发生爆炸 强氧化剂＋强还原剂 注射液的配伍变化 分类 药理学的配伍变化 药剂学的配伍变化 可见的配伍变化：浑浊、沉淀、变色、产气等 不可见的配伍变化：药物水解、效价下降等 产生配伍变化的因素－1 溶剂组成改变：如含非水溶剂的注射剂 pH值改变：如碱性注射剂＋酸性注射剂 缓冲容量：超出范围 离子作用：加速水解，药效降低 直接反应：如黄芩苷＋小檗碱 盐析作用：如呈胶体分散体的注射液 混合浓度：浓度高，易沉淀 混合顺序：先稀释后混合，逐步提高浓度 产生配伍变化的因素－2 反应时间：反应慢，可在短时间内使用 附加剂影响：如吐温－80 O2影响：药物氧化 CO2影响：溶液pH下降 光敏感性：如光敏感药物 成分纯度：杂质沉淀 此外，注意注射容器的影响 第三节　药理学的配伍变化 概念 药物相互作用对生理效应的影响 协同作用：药物作用增加 相加作用 相乘作用（增强作用） 拮抗作用：药物作用减弱或消失 配伍禁忌 正常配伍 增加毒副作用 体内配伍变化 药动学配伍变化 吸收部位：物化反应、胃肠道pH变化等 分布过程：与血浆蛋白结合 代谢过程：酶促作用、酶抑作用 排泄过程：影响肾小管分泌、重吸收 药效学配伍变化 协同作用 改变受体敏感性 拮抗作用 第四节　预测配伍变化的实验方法 种类 物理化学实验法 直接试验法：配伍后观察 间接试验法：测定pH变化等 药理学、药动学实验方法 具体方法 可见的配伍变化的实验方法 测定变化点的pH值 稳定性试验 第五节　配伍变化的处理原则与方法 处理原则 了解用药意图 发挥制剂应有的疗效 保证用药安全 处理方法 改变处方 改变剂型 调整剂量 改变制备工艺 调整pH值 改变溶剂或添加增溶剂 改变贮存条件 改变调配次序 * * *