(YF)第三章药物效应动力学.ppt

* 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 第一节 药物的基本作用 第三章 药物效应动力学 1. 药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有功能水平的改变，指药物作用的结果。 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。 一、药物作用与药理效应 特点： 药物作用的选择性（selectivity）： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。 产生基础： （1）药物的化学结构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 （2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘； （3）组织器官对药物的敏感性。 青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。 阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。 1.对因治疗（治本）：消除发病因子，彻底 治愈疾病。 2.对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状。 二、治疗效果 三、不良反应 1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 不良反应的种类 与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。 不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应等。 1.副反应（副作用）（side reaction） ： 药物在治疗量时发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 特点：是药物固有的作用。可以预料，不易避免。 2.毒性反应（toxic reaction） 指用药剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致 突变三致反应也属于慢 性毒性反应 范畴。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。 3.后遗效应（residual effect） ：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。如巴比妥类。 4. 停药反应（withdrawal reaction） 长期用药后突然停药出现的症状，如原有疾病(症状）加剧 称为反跳现象 （回跃反应）。 5.变态反应（allergic reaction） （过敏反应）：非肽类药物作为半抗原与机化体蛋白结合为抗原后，经接触10左右的敏感化过程而发生的反应。 致敏原：药物本身或其代谢物、制剂中的杂质。 特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。 6.特异质反应（idiocrasy） ：指少数病人因遗传性异常，导致对某些药物特别敏感，反应性质与药物固有作用基本一致，如G-6-PD缺乏。 反应程度与剂量成正比。 第二节 药物的量-效关系 一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 （一）药物剂量 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 效价高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好。 效价：能引起等效反应的相对浓度或剂量。剂量与效价成反比。 利尿药的作用强度及效能比较 1000 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 剂量(mg) 200 0 50 100 150 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 返回 200 0 50 100 150 半数效应浓度或剂量： 反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表