QRDR点突变致解脲脲原体耐巴洛沙星的探讨.pdfVIP

维普资讯 第36卷第 1期 南华大学学报 ·医学版 2008年 1月 Vo1．36No．1 JoumalofNanhuaUniversity(MedicalEdition) Jan．2008 QRDR点突变致解脲脲原体耐巴洛沙星的探讨 王 垄 ，罗}韦敏 (1．衡阳市第三人民医院，湖南衡阳421001；2．南华大学 肿瘤研究所 ) 摘 要：目的 研究解脲脲原体 (uu)编码 II型拓扑异构酶的基 因喹诺酮耐药决定区(QRDR)突变 与巴洛沙星耐药的关系。方法 对喹诺酮类药物敏感的uu临床分离株用 巴洛沙星进行耐药诱导培 养，使之产生第一代和第二代耐药突变株。检测巴洛沙星对 uu标准株、临床分离株、第一代和第二代 耐药突变株的最低抑菌浓度(MIC)，并对这些菌株的QRDR进行PCR扩增后测序。结果 第一代耐药 突变株均在编码拓扑异构酶 Ⅳ基因的QRDR上发生了点突变；第二代耐药突变株则在继承 了前代的点 突变之后 ，均在编码 DNA促旋酶基 因的QRDR上发生了不同的点突变。结论 QRDR的点突变可导致 Uu对 巴洛沙星产生耐药；巴洛沙星对 Uu的首要靶酶是拓扑异构酶 Ⅳ。 关键词：解脲脲原体 ； 巴洛沙星； 喹诺酮耐药决定区； 突变； 耐药 中图分类号：378 文献标识码：A 文章编号：1672—7444(2008)01—0015—04 TheApproachon theResistanceofUreaplasmaUrealyticum to BalofloxacinIncurredbytheSpotMutationofQRD WANG Kun，LUO Yi—min (The People’HospitalofHengyangCity，Hengyang，Hunan421001，China) Abstract：Objective Tostudyhtecorrelationsbetweenmutationsofthequinoloneresistance——determining region(QRDR)genethatencodestypeIItopoisomeraseofUreaplasmaurealyticumandresistancetoBalofloxacin． M ethods ClinicalisolatedstrainofUreaplasnm urea1)，ticmnwhichwassensitivetoquinoloneswasinducedby Balofloxacin，thenthefirstnaddiesecondgenerationsofresistnatmutna tsweregotten．TheMICsofBalofloxacin againstUreaplasmaurealyticum reference strain，the clinicalisolateaswellasthe resistna tmurantswere deter— mined．AndQRDRsgeneoftheseUreaplasmaurealyticmnweregottenbyPCR，thentheirsequenceswerenaalyzed． Results EachofthefirstgenerationofresistantmutnatshadaspotnmtationintheQRDRgenethatencodestopoi— someraseIV；Andhtesecondgenerationofresistantmutantsnoton1)rinheritedthemutationsoftheirpreviousgener． ation，butalsohadanadditionalnmtationintheQRDRgenehtatencodesDNAg3’rase． Concl