喹诺酮类药物的毛细管电泳分析研究进展.docVIP

摘要: 喹诺酮类药物的毛细管电泳分析研究进展 (pdf) 喹诺酮类药物是一类以1，4－二氢－4－氧－3－喹啉羧酸为基本结构的全合成抗生素，近年来发展迅速。此类药物有以下共性：抗菌谱广、最低抑菌浓度（MIC）低，尤其对G－杆菌活性高，对其他抗生素耐药的细菌也呈良好的抗菌作用。无交叉耐药，病原菌对本类药物突变耐药的发生率低...... 专题推荐： 临床快报 药市动态 违法广告 医保动态 药品价格 流感疫情 保健常识 妇科课堂 医改动态 ??? 喹诺酮类药物的毛细管电泳分析研究进展 (pdf) ??? 喹诺酮类药物是类以1，4－二氢－4－氧－3－喹啉羧酸基本结构的全合成抗生素，近年来发展迅速此类药物有以下共性：抗菌谱广、最低抑菌浓度（MIC）低，尤其对G－杆菌活性高，对其他抗生素耐药的细菌也呈良好的抗菌作用。某些品甚至对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌亦有抗菌作用；无交叉耐药，病原菌对本类药物突变耐药的发生率低；无质粒介导的耐药性产生；且口服吸收良好，半衰期（t1/2）较长，在体内分布广，体液和组织药物浓度高，可达到有效抑菌或杀菌浓度［1］，因此广泛应用于临床，量用于治疗肠胃、泌尿道、呼吸道、骨髓、关节、皮肤、列腺、宫颈和眼睛等被细菌感染的疾病，是目前化疗方面的重大进步。从1962年美国Sterling-Winthrop研究所发现了第1含有4－喹酮母核的药物－萘啶酸开始，至今喹诺酮类药物已发展到第4代。见表1。表1喹诺酮类药物的发展??? 由于喹诺酮类药物在临床上的广泛应用，有关的分析方法报道日益增多，专题综述也不断出现［2～4］，在分析化学领域受到了较大的关注。在分析方法上，以液相色谱占多数。分光光度法包括紫外、可见、荧光光谱，广泛应用于制剂的分析。高效毛细管电泳（HPCE）作为一种现代的分析手段在医药领域的应用近年来得到了飞速的发展。在2000和2005年版药典附录中已收录毛细管电泳法。毛细管电泳是离子或荷电粒子以电场为驱动力，在毛细管中按其淌度和（或）分配系数不同进行高效、快速分离的一种电泳技术。它运用于喹诺酮类药物的分析已受到越来越多的关注。许多论文从不同角度和侧重点对喹诺酮类药物的HPCE分析进行了研究，大致可分为三个方面：一是原料药的定量、原药中的痕量组分测定、药剂的分析以及药物的稳定性的评价等以药品质量管理为目的的测试方法。些方法都有良好的选择性，适当的分析灵敏度和可靠的准确度；二是研究喹诺酮类药物在毛细管中的电泳行为，探讨其淌度与电泳缓冲液pH、pKa之间的关系，并利用HPCE法测量喹诺酮类药物的pKa；三是临床药物分析即对生物样品中喹诺酮类药物及其代谢物的分析。本文综述了近年来HPCE法分析喹诺酮类药物的进展，以期促进HPCE法在喹诺酮类药物分析中的发展，好地有利于提高、控制此类药物的质量和临床药学的发展。 ??? 1喹诺酮类药物的质量分析 ??? 1.1喹诺酮类药物的定量及原料药中痕量组分的测定由于HPCE具有分离效率高（理论塔板数已达到106～107/m），专属性强等特点，可同时用于喹诺酮类原料药及相关杂质的检查与含量测定，用于药剂分析时一般只需过滤即可测定，对于滴眼剂则可直接测定，不受辅料干扰。当分析一种药物时，分离模式常用毛细管区带电泳（CZE）。硼酸盐和磷酸盐缓冲液常用作电泳的背景电解质。在分离多种喹诺酮类药物时，常常添加有机溶剂甲醇、乙腈，改变熔硅管内壁和缓冲溶液性能，提高分离度和选择性，且有机溶剂的加入可以降低电流，减少焦耳热。毛细管胶束电动色谱法（MEKC）在分离具有相似结构的药物时显示了许多CZE所不具有的优点。由于喹诺酮类药物在紫外由强烈吸收，因此检测多用紫外。利用HPCE分析喹诺酮药物的精密度和回收率与HPLC基本一致。但由于毛细管电泳自身的特点，在定量分析喹诺酮药物时比HPLC更优越。其柱效高、进样量小、成本低廉、良好的分离度，是替代HPLC的一种良好分析方法。见表2。表2喹诺酮类药物分析分离模式及分离条件 ??? 1.2喹诺酮类药物对映体的手性分离喹诺酮类药物通常具有对映体，构象上的差异导致对映体分子具有不同的生物物理效应，抗菌活性也产生了很大的差异。如氧氟沙星（氟哌酸），S－（－）－氧氟沙星的抗菌活性是R－（—）－氧氟沙星的8～128倍，左氧氟沙星的水溶性好，毒副发应更小，是一个活性对映体药物，故对氧氟沙星对映体纯度的分析具有重要意义。用HPCE进行对映体的分离，一般在缓冲体系中加入手性试剂，对映体分子与手性试剂作用形成主—客体络合物，通过电泳迁移速度差异的增加而达到分离的目的。环糊精的衍生物是氧氟沙星对映体分离中应用最多的一种手性试剂。研究发现环糊精的种类和浓度、背景电解质浓度和pH、柱温及操作电压对氧氟沙星的分离度和迁移时间都有很大影响。β-环糊精不能分离氧氟沙星