山茱萸酒制的炮制工艺及质量标准研究.docVIP

山茱萸酒制的炮制工艺及质量标准研究 一、立项依据（研究意义、国内外研究现状及分析，并附有主要参考文献） （一）研究的目的和意义 1．中药炮制是中医用药一大特点，是提高疗效的重要环节。中药饮片炮制机理研究是中药炮制学科的一项重要任务其研究成果将促进中药炮制学科的发展。明确饮片的炮制机理，可知道饮片的临床应用。为中药饮片在临床上的准确使用，更大程度地保证其有效性和安全性甚至发现新用途提供科学依据。 2. 本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。其味酸、涩，性微温。归肝、肾经。具有补益肝肾、涩精固脱的功效。 山茱萸主要含有挥发性成分、环烯醚萜苷、有机酸、鞣质等化学成分。用于眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴等方面。山茱萸生品敛阴止汗力强，多用于自汗，盗汗，遗精，遗尿。如治肾虚尿多失禁的山茱萸散（《圣惠方》）。 蒸制山茱萸后补肾涩精、固精缩尿力胜，酒制山茱萸后借酒力温通，助药势，降低其酸性，滋补作用强于清蒸品，多用于头目眩晕，腰部冷痛，阳痿早泄，尿频遗尿。如治肾虚遗精的六味地黄丸（《药证》）；治肝阳上亢，头目眩晕的草还丹（《扶寿精方》）。 3. 我国历史上对山茱萸炮制的主要方法是“去核”，“酒蒸”目前对山茱萸炮制方法仍有: 去核, 酒蒸山茱萸、蒸山茱萸, 醋山茱萸, 盐山茱萸等, 其中尤以酒山茱萸为常用, 但由于各地用药习惯不同, 使用的炮制品也有所侧重。辽宁、重庆多用酒山茱萸, 蜜山茱萸；西安、天津、北京、山东多用酒焙、酒蒸；湖北多用醋蒸。2010年版《中国药典（一部）》及各省市的炮制规范, 收载的方法多为去核 、酒炖 、酒蒸 。炖制或蒸制时间均没有明确规定，只是要求“炖或蒸至酒被吸尽， 色变黑润”。对于此种炮制时间的不明确，我们将酒制山茱萸的最宜时间作为一个研究方向，通过正交试验优选酒制山茱萸炮制工艺参数。且在酒制过程中，由于酒渗透作用引起药物化学成分及药理作用改变，故需对其炮制机理进行研究，从而制定最佳炮制工艺，逐步建立现代化的山茱萸饮片的质量标准。 4. 药理研究表明，山茱萸具有调节免疫功能，改善肾阴虚证，抗肝损伤，抗炎，抗菌，降血糖等作用。然而研究酒制前后山茱萸中马钱苷、莫诺苷、没食子酸以及5 － 羟甲基糠醛含量的变化并不能真正阐明山茱萸的炮制机理。因此在今后的研究中，我们可以采用血液药 化－ 药动－ 药效结合方法对山茱萸酒制的机理进行深入研究。开展山茱萸体内有效成分的分析，弄清山茱萸酒制后血中有效成分的变化，则可确定山茱萸经酒制后是否有新有效成分进入体内而增强补益肝肾的作用。马钱素、莫诺甙等环烯醚萜甙类化合物是山茱萸中主要的水溶性成分, 生物活性很强。山茱萸不同成分的免疫药理作用不同, 总甙是其主要免疫抑制成分，我们认为有必要加强对药材中这一类成分的含量控制, 以保证中药山茱萸及其制剂的含量控制, 以保证中药山茱萸及其制剂的质量。马钱素在山茱萸中含量较高，为其总甙的主要成分之一，因此对山茱萸酒制前后马钱素的含量控制可以作为山茱萸质量评价的一个重要指标；对加强中药山茱萸的标准化研究具有重要意义。且在此以前的研究中，山茱萸的含量测定多以熊果酸为指标，而以水煎提取的制剂而言，以马钱素作为含量测定则更合理。 （二）有关山茱萸炮制方法的古代文献 历代医方本草关于其功用和炮制方法的记载很多，为系统研究山茱萸的炮制工艺和原理，考证了其炮制的历史沿革、传统理论及临床应用，现介绍如下。 山茱萸最早的炮制方法，首见汉代《金匮玉函经》记载有“不咀”是有关山茱萸加工较早的记载。 南北朝刘宋时代雷在其《雷公炮炙论》中提出“凡欲使山茱萸，须去内核，每修事，去核了，1斤取内皮用，只称成4两已夹，缓火敖之方用。能壮元气，秘精，核能滑精”，其去核方法时至今日乃沿袭此法。 唐代《新修本草》载：“九月、十月采实阴干”，《千金方》则又提出“多打碎”用的要求。 宋代山茱萸的加工炮制方法在沿用去核方法的基础上，提出了用不同辅料炮制山茱萸，宋代《重修政和经史证类备用本草》载：“雷公云：使山茱萸，须去内核，每修事，去核了，1斤取肉皮用，只称4两已来，缓火熬之，方用，秘精，核能滑精”。《圣济总录》载：“山茱萸酒浸取肉焙”，另有“山茱萸打破炒，去核焙干、麸炒、酒拌等制法”。《苏沈良方》载：“炒”，《女科百问》又提出：“炮”的炮制方法。 元代、明代在对其炮制程度提出了进一步要求，如元代《活幼心书》中有：“酒浸润，蒸透”去核取皮的记载。明代《补增图经节要本草歌括》中载：“去核捶碎，焙感”。《炮炙全书》载：“酒润去核”。《药性会元》载：“用温水泡一须，取肉去核，每斤只去4两”。缪希雍《炮炙大法》载：“酒拌炒锅上蒸，去核了，1斤，取肉皮用，只称成4两已夹，凡蒸药用柳木甑，去水八九寸，