抗感染药物研究进展.pptVIP

第7章抗感染药物研究进展 第一节 磺胺类药物 79－80 第2节 氟喹诺酮类药物 81－91 第3节 噁唑烷酮类药物 91－95 第4节 小结 95 上市的18个氟喹诺酮药物 诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星 依诺沙星、氟罗沙星、环丙沙星 氧氟沙星、托氟沙星、芦氟沙星 那氟沙星、左氟沙星、司氟沙星 加替沙星、莫西沙星、普利沙星 巴洛沙星、吉米沙星、帕珠沙星 甲磺酸帕珠沙星pazufloxacin mesilate 日本富山化学工业公司开发 2002年4月上市 注射剂 300mg 500mg 国内多家单位开发 加替沙星 gatifloxacin 日本杏林公司研发 1996年转让给Gruenenthal和Bristol-Myers Suibb， 1999年在美国上市，1.5水合物，2002年日本上市 我国在2002年批准施贵宝的产品上市，2003年国产加替沙星及其多种盐上市 甲磺酸吉米沙星gemifloxacin mesilate LG Life Science公司开发，转让SmithKline Beecham 1999年SmithKline Beecham向FDA提交新药申请，但被驳回 LG Life Science 收回转让，2003年4月，FDA批准其片剂上市 巴洛沙星 balofloxacin 日本Chugai公司开发，进行到III期临床时，工作中断了一段时间，后转让给韩国的Q-Roxin公司，由该公司于2002年9月在韩国上市 普利沙星 prulifloxacin 日本新药株式会社开发 2002年10月首次在日本获得生产许可 片剂 前药 Garenoxacin 6-无氟喹诺酮 日本Toyama公司开发 后转让给Bristol-Myers-Squibb III临床研究 西他沙星 sitafloxacin 日本第一制药公司 一水合物 在日本完成III期临床 2001年11月提交新药申请 WQ-3034， ABT-492 日本Wakunaga公司 后转让给Abbott公司 2001年11月 II期临床 噁唑烷酮类抗菌药 研究背景：MRSA，VRE等耐药菌 杜邦 ：噁唑烷酮的全新结构 普强 ：吗啉噁酮 Linezolid，2000年4月上市，FDA明确适应症是MRSA感染 吗啉噁酮疗效皮肤和软组织感染 有并发症591例，治愈率： 吗啉噁酮：90.7% 对照：苯唑西林或双氯西林：86.3% 无并发症611例，治愈率： 吗啉噁酮 ：91.3% 克拉霉素 ：87.0% 吗啉噁酮对肺炎的疗效 社区获得性 526例 吗啉噁酮：90.8% 头孢曲松：88.6% 医院获得性 397例 吗啉噁酮+氨曲南：66.4% 万古霉素+氨曲南：68.1% 吗啉噁酮对MRSA，VRE感染的疗效 MRSA 吗啉噁酮：77.0% 万古霉素：77.4% VRE 吗啉噁酮 600 mg bid：88.6% 200 mg bid：73.3% 结构改造：Ranbezolid 印度Ranbaxy，I期临床 1541株临床分离菌的体外试验：保留了吗啉噁酮对G+包括MRSA，?MRSE以及VRE等的活性，对厌氧菌也有作用，抗菌谱更广 口服或非肠道给药都有效，生物利用度好 抗真菌药物 真菌感染 唑类抗真菌药物：作用于真菌细胞膜麦角甾醇的合成，伊曲康唑，盐酸伊曲康唑，伏力康唑， Posaconazole 脂肽类抗真菌药物：作用于真菌细胞壁， β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，卡泊芬净，米卡芬净 真菌感染 常见病及多发病 广谱抗菌素，激素，抗肿瘤药，免疫抑制剂等药物的广泛使用 器官移植 AIDS病包括SARS的流行 深部真菌的发病率和死亡率大大增加 伊曲康唑 Itraconazole 抗真菌谱广，特别是对引起肺部感染的烟曲霉菌有效 2000年的销售额超过6亿美元 胶囊于1992年首次上市 口服液和注射液分别于1997年和1999年上市 技术要点：羟丙基-β-环糊精解决难溶性 伏力康唑 Voriconazole 辉瑞公司开发 片剂和注射液于2002年在美国上市 口服液于2003年上市 伏力康唑治疗肺部曲霉菌病患者：器官移植，癌症，AIDS 伏力康唑 iv:1st D 6mg/kg (bid) 4 mg/kg (bid) X9d op:200mg (bid ) 第84天，病人存活率71%(102/144)，有效率53%(76/144） 两性霉素B iv:1.0-1.5mg/kgX12d 两性霉素B脂质体 第84天，病人存活率58%(77/133)，有效率为32%(42/133) Posaconazole 先令