低温诱发肉鸡腹水综合征患鸡钙信号转导及心肌重塑与机制研究.pdf

中文摘要 肺动脉高压和右心肥大衰竭是肉鸡腹水综合征发生发展的两个主要环节。医学研究表明钙信 号系统在哺乳动物原发性肺动脉高压和心脏功能衰竭过程中起着重要的作用。而心肌细胞增殖和 原癌基因的表达则是心脏肥大和功能性衰竭的前提。目前，在肉鸡AS研究表明钙信号系统和癌 基因表达可能参与了肉鸡AS的形成过程。为了进一步探讨钙信号系统在肉鸡AS发生发展过程 中的作用以及右心肥大和衰竭的发病机制，本实验进行了以下几方面研究，结果如下： 1．环境低温可诱发肉鸡右心肥大衰竭，而钙离子在调节心肌功能和多种生理进程中起着重 要作用。与低温组肉鸡相比，维拉帕米组肉鸡AHI在29、36、43和50日龄时显著或极显著降低 肥大的发生，有效的维护了右心功能。 2．肺动脉收缩和重塑在肉鸡AS发生过程中起着重要作用。本实验经采用右心导管法研究发 钙沉积量显著增多，且Ca”-ATPase的电子密度颗粒显著减少或缺失。表明AS患鸡具有明显的肺 动脉高压，其可能与肺脏组织，特别是肺动脉平滑肌细胞钙处理能力异常导致的钙离子浓度升高 和肌浆网Ca2+-ATPase酶活性降低有关。 3．红细胞变形性下降使其通过肺脏血管时阻力增加是导致AS患鸡肺动脉高压的重要因素。 本实验利用焦锑酸钾沉淀法和电镜酶组织化学定位方法，研究AS患鸡发病过程中红细胞Ca孙及 的电子密度颗粒明显减少。揭示AS患鸡红细胞Ca2+紊乱可能是导致红细胞变形性下降的原因之 4．右心肥大衰竭是AS患鸡发病的重要环节之一，而心肌细胞内Ca”在调节心脏收缩和舒张 功能及其生长方面起着重要作用。本实验应用右心导管法测定AS患鸡右心压力变化情况，采用 能在其中起着重要作用。 5．本研究观察了低温诱发AS过程中肉鸡右心组织PCNA表达的动态变化，及其维拉帕米 对其的影响。结果显示：在29、36、43和50日龄时，与对照组肉鸡相比，低温组肉鸡右心室心 肌细胞增殖指数和成纤维细胞增殖指数极显著增高(尺0．01)；与低温组肉鸡相比，维拉帕米组 肉鸡右心室心肌细胞和成纤维细胞增殖指数显著或极显著降低(尺0．05；P(0．01)。结果表明环 境低温可在一定程度上促进肉鸡右心室心肌细胞和成纤维细胞增殖。维拉帕米可抑制心肌细胞和 成纤维细胞过度增殖，有效防止了右心肥大的发生。 6．本研究通过免疫组化和原位杂交技术初步探讨c-fos和c-jun在AS肉鸡右心肥大和衰竭 过程中的变化及维拉帕米对其表达的影响。结果发现：在22、29、36、43和50日龄时，与对照 组肉鸡相比，低温组肉鸡右心室心肌细胞c—fos／c-jun蛋白和mRNA的平均光密度值显著或极显著 相比，维拉帕米组肉鸡右心室心肌细胞c-fos／c-jun蛋白和mRNA的平均光密度值显著或极显著降 低(P．0．05；P0．01)，其mRNA的阳性面积百分比也极显著降低(P0．01)。结果表明c．fos 和c-iun癌基因在右心肥大和衰竭中起着重要作用。维拉帕米可有效抑制c．fos和c-jun癌基因的 表达，有利于防止右心肥大和功能性衰竭。 总之，本实验初步探讨了钙信号系统与AS的发生发展的关系，表明钙信号系统参与了肉鸡 AS的发生发展。其次，证实PCNA以及癌基因在AS肉鸡右心肥大和功能衰竭过程中起着重要作用。 关键词 肉鸡腹水综合征，钙信号，Ca2+-ATPase，维拉帕米，增殖细胞核抗原，癌基因 ventricular havebeen consideredas right hypertrophycommonly Pulmonaryhypertension(PH)and broilers．Studiesonhumanshowedthatcalcium rolesintheincidenceofascitesin signal key andcardiacfunctionfailure．In transductionisbasisof hyper