靶向HER3治疗性单抗的研究进展.pdfVIP

综述 靶向 治疗性单抗的研究进展 李翱翔瞿爱东 上海生物制品研究所有限责任公司上海 摘要 是型跨膜酪氨酸激酶受体 是四个密切相关 的人表皮生长因子受体家族的一员 基因在多种肿瘤中上调表达并且与靶向或 肿瘤治 疗中出现的抗性相关 本文就 的结构特征 与肿瘤的关系及在研的 抗体在肿瘤治疗中 的应用做简要综述 关键词 单特异性抗体双特异性抗体肿瘤治疗 体的胞外区螺旋的跨膜区具有酪氨酸激酶结 家族由四个密切相关的型跨膜酪氨酸激酶受体 构域和富含酪氨酸的 端磷酸化位点胞内区 其 中胞外区又可分为 和 和 组成 家族激 结构域 和 是配体结合区而结构域 和 活的信号调节着细胞的分裂迁移黏附分化和凋 是结合配体后发生构象改变暴露出来的二聚化 亡等多种重要生理功能 它们基因的扩增过 结构域 表达和突变和大多数人的肿瘤发生和差的预后有 是 的特异性配体 由 关 基因在多种恶性肿瘤中都会上调表 于 胞外区的第三结构域缺少一个对 敏感 达并促进肿瘤的增殖 并且 在使用 和 的组氨酸可以在较低 下与 的胞外 抑制剂治疗时多种肿瘤的 表达上调 区结合 低 也是肿瘤微环境的一个重要存活 并发生转移磷酸化作用 另一方面体内和体外模 因素暗示 的肿瘤相关性 的表达和 型都显示同时靶向两种或多种 家族成员优于 功能受到配体时空表达的影响 通过促进 靶向单个的抗肿瘤效果 由于 缺乏酪氨酸激 同 家族的其他成员形成异源二聚体来 酶活性靶向 药物中最佳的选择是单克隆抗 激发胞内信号 形成的异二聚化可以激 体国外的多个靶向 的单抗已经进入了临床 活两个总要的信号通路分别是促进增殖的 的 期或 期 通路和促进肿瘤细胞存活的 的结构和功能 通路 进而招募胞内的信号传递分子紧密地控 在 年由 首次发现 制所激活信号通路的分布调节细胞的增殖器官的 其基因位于 它的结构包括可以结合配 发生和修