多聚蛋白聚糖酶与骨关节疾病.pdfVIP

《生命的化学》!# 年!# 卷$ 期 ·55 · !生化与医学 %’()*+,- ./ 0)/’ !# ，!# （$） 1 1 文章编号：$2$334 （!# ） $25523 多聚蛋白聚糖酶与骨关节疾病 李思远1 曹峻岭1 师钟丽 （西安交通大学医学院地方病研究所、卫生部微量元素与地方病重点实验室、 教育部环境与疾病相关基因重点实验室，西安6 $4$ ） 摘要：多聚蛋白聚糖酶是787(+* 家族中的一员，受多种细胞因子的调节。它可以降解多聚蛋白聚糖核心蛋白上 至少五种不同的位点，使多聚蛋白聚糖降解造成关节软骨变性坏死。关节组织中多聚蛋白聚糖酶及其抑制剂的数 量保持着动态平衡，从而维持关节软骨的正常代谢，一旦失衡就会产生病理性损伤。该文从多聚蛋白聚糖酶的结 构、活化过程、调节因素以及与其他相关生物大分子的关系多个角度阐述了多聚蛋白聚糖酶研究的进展及其与骨 关节疾病的关系。 关键词：多聚蛋白聚糖酶；关节软骨；多聚蛋白聚糖；骨关节疾病 中图分类号： 95 1 1 骨关节疾病，包括退行性骨关节炎（.7 ）、风湿 白酶家族，而 7;:A= 是近几年必威体育精装版克隆分离出的酶 性关节炎（,7 ）等，其主要病理特点都是细胞外基质 类，是带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连 （’%( ）的降解。在 ’%( 的降解过程中，多聚蛋白 蛋白金属蛋白酶（: BCAC?D=;C? :?B E=D:FFGHGD=C?:A= 聚糖（ ICDJ DJGEKGAHG?BC? EGDCLA ［3 ］ :;;=:? ）的丢失是目前所知的关节软骨损伤 ，787(+* ）家族成员 。 过程中最早发生的事件之一。多聚蛋白聚糖（以下 在787(+* 家族中，有学者将787(+*2$，2# ，25M $$ 简称蛋白聚糖）的丢失，可导致关节软骨弹性丧失、 都列为7;:A= 亚家族成员，其依据是787(+*2$ 可 含水量减少，关节软骨受压损伤，从而诱发炎症反 以切割蛋白聚糖上硫酸软骨素（JG?BGCDC? ANFL:D= 应，进一步加重软骨损伤，形成瀑布效应，最终导致 %* ）附着区内OFN$P6 $20=N$P6! 之间的肽键，从而可 关节软骨的损毁和关节功能的丧失。 能与蛋白聚糖的代谢有关。但是这一看法未能得到 软骨蛋白聚糖的丢失是由于蛋白聚糖中核心蛋 公认。目前所公认的7;:A= 成员只有两个，即782 白被水解的缘故。目前已经在病人及动物模型中找 7(+*2# 和 787(+*25M $$，又分别称为 7;:A=2$ 和 到蛋白聚糖降解的片段［$，! ］。研究证实主要有两类 7;:A=2! 。本文将着重阐述这两者与骨关节疾病的 酶参与这一反应过程，即基质金属蛋白酶（((@ ）和 关系。 多聚蛋白聚糖酶（:;;=:?:A=A ，简写为7;:A= ）。 ! #$%’(! 和#$%’() 的结构 ((@ 是由多种结构相似的蛋白构成的一个蛋 7;:A=2$ 和7;:A=2! 的结构如图$ 所示。 图!* 7;:A= 结构模式图（上为7;:A=2$；下为7;:A=2! ） $S $1 信号肽区和原肽区1 1 7;:A=2$ 和7;:A=2! 均 收稿日期：!!26 2!Q 有一段疏水的信号肽区，其% 端为前肽区。成熟的 国家自然科学基金项目（RGS 3 $6P3$ ）