新型生物相容性大分子磁共振成像造影剂的性质研究.pdfVIP

第42 卷 分析化学 (FENXI HUAXUE) 研究报告 第10 期 2014 年10 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 142 1 ~1426 DOI:10.11895/j.issn.0253-3820.140447 新型生物相容性大分子磁共振成像造影剂的性质研究 1,2 1 1,2 1 1 *1 1 肖研 薛蓉 湛游洋 齐晨丽 由天艳 李晓晶 裴奉奎 1 2 (中国科学院长春应用化学研究所,长春 130022) (中国科学院大学,北京 100049) 摘 要 将天冬氨酸与亮氨酸反应,合成了天冬氨酸-亮氨酸共聚物(PL),通过乙二胺将钆-1,4,7,10-四氮杂 环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(Gd-DOTA)连接到PL上,制备了大分子磁共振成像造影剂PL-A -DOTA-Gd,通过 2 核磁碳谱、凝胶色谱等方法对其结构进行了表征,利用细胞毒性实验、溶血性实验、体外弛豫效率测定以及体 内动物磁共振成像等方法对其性能进行了评估。 研究表明,PL-A -DOTA-Gd 的细胞毒性远低于临床应用的 2 造影剂Gd-DOTA,且其弛豫效率(15.3 L/ (mmol ·s))是 Gd-DOTA(5.8 L/ (mmol ·s))的2.6倍。 大分子磁 共振成像造影剂PL-A -DOTA-Gd具有良好的血液相容性,对昆明小鼠的肝脏信号的增强效果约为Gd-DOTA 2 的3.1倍,且能在较长时间内保持良好稳定的增强效果。 关键词 磁共振成像技术;聚氨基酸;生物相容性;肝脏靶向性 1 引 言 [1] 自1973年Lauterbur首次提出了磁共振成像技术以来 ,磁共振成像已经发展成为临床诊断的重 [2,3] 要工具之一 。 为了提高病变和正常组织的成像对比度,30%左右的磁共振成像需使用磁共振成像 造影剂。 然而,商用造影剂(如 Gd-DOTA、Gd-DTPA等)均具有分子量低、弛豫效率低以及非特异性等 [4] [4] [5] 缺点 。 将小分子造影剂连接到大分子上能够提高造影剂的性能 ,例如(Gd-DOTA)-BSA , (Gd- [6] [7] DTPA)-Dextran 。 但是,这些大分子造影剂仍有非生物降解性、较低的体内选择性等缺点 。 聚天冬 氨酸具有优异的水溶性、生物相容性、降解性以及较好的体内分布特异性,是一类理想的造影剂大分子 [8] [9] 载体 。 据报道,将亲脂基团引入造影剂