磁性单克隆抗体制剂研究进展.pdfVIP

维普资讯 23}．』--1 中国医药情报)1998年第4卷第 5期 ·281 · · 药物制剂 · 磁性单克隆抗体制剂研究进展 ～ 33 浙江省中医院 (抗州 310006) 徐敏 美_词 兰塞堡苎堡塑 7五i}毂竦’ 7 ， Koehler和 Milstein采用细胞融台技术 作为靶向释药系统的载体和在细胞标记与分 使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓癌细胞融合， 离中的应用。 形成杂交瘤细胞，后者产生的抗体只针对某 1 靶向释药系统的载体 一 特定的抗原决定簇，纯度很高，称单克隆抗 磁性靶向给药系统是由药物和适 当的磁 体。随着杂交瘤技术的问世，人们已能筛选出 性材料及必要的辅料配制而成 ，在足够强的 特异性较高的单抗，由于它是由单个B细胞 体外磁场引导下通过血管选择性地达到并定 (即基因完全相同的杂交瘤细胞)增殖而形成 位于肿瘤区。药物以受控的方式从载体中释 的细胞纯系所产生，这种抗体不仅有均一的 放，然后在肿瘤组织 的细胞或亚细胞水平上 特异性，而且其 Ig的类 ，亚类、型也是均一 发挥药效作用，而对正常组织无太大影响。研 的，并具有高度的特异性，能从正常组织中识 究表 明，应用磁性靶 向过程是血管内血流对 别肿瘤细胞，将药物连到抗体上，可提高药物 微粒产生的力和磁铁产生磁力的竞争过程 。 疗效，降低毒性，因此，是导向药物的理想载 当 磁 力 大 于动 脉 (1Ocm／s)或 毛 细 管 体。 (0．OScm／s)的线性血流速率时，磁性载体 磁性微球作为靶向给药系统已作了广泛 (lm)被截留在靶部位，并可能被靶组织 的研究。磁性药物制剂是将药物和铁磁性的 的内皮细胞吞噬。有人将含 FeaO．微粒的5一 物质共包于或共分散于载体中，应用于体 内 Fu磁性脂质体兔耳静脉注射后，在 4000奥 后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定 斯特磁 场定 位 区血 管 中滞 留达 总 量 的 向移动和定位集 中的靶 向给药制剂 。随着单 80 _1]。 将单克隆抗体与磁性微球连接，可达 克隆技术 的发展，将单克隆抗体偶联在磁性 到主动靶向的 目的，这种微球利用磁性载体 微球的表面上，使其靶 向性和专业性更强，诊 和免疫学方法两方面的优点，因此，既可以聚 断治疗更加准确、快速、从而达到高效、速效、 集于体内特定的靶部位，又可特异性地作用 低毒的新型药物制剂 。 于靶细胞，能增加药物在肿瘤部位的浓度 ，增 免疫磁性微球的制备一般可分为二步： 强药效，避免一些副作用的发生。 第一步制成含磁性材料的微球，第二步在微 有人采用经典的氧化还原法成功地制备 球表 面 引入活 性基 团，如一OH一，一COOH、一 了具有免疫活性 的阿毒素免疫磁性毫微 NHz等。再通过载体表面偶联反应将抗体、 粒 ]，将生物功能、磁性靶向功能和肿瘤治疗 酶或免疫毒素结台到载体上 ，大大提高其定 功能有机地结合起来，体外抑瘤试验表明，免 向性和专一性。本文着重讨论磁性单抗制剂 疫磁性毫微粒与药物的结合物对癌细胞具有