温敏性聚己内酯-聚N-异丙基丙烯酰胺作为抗癌药物载体的制备与药物释放的研究.pdfVIP

王昊等：温敏性聚己内酯一聚N一异丙基丙烯酰胺作为抗癌药物载体的制备与药物释放的研究 温敏性聚己内酯一聚N一异丙基丙烯酰胺作为 抗癌药物载体的制备与药物释放的研究+ 王 昊1，周志平1，戴晓晖2 摘 要： 以卟啉衍生物为内核，采用可逆加成一断裂 有生物可降解性的智能高分子，将小分子药物通过胶 链转移(RAFT)聚合法合成了温度敏感性聚己内酯一束包裹运输到体内癌变病灶部位进行靶向治疗，同时 H 聚N一异丙基丙烯酰胺。用FT一1R、1NMR、GPC、不伤害正常人体细胞。 TEM、分子荧光、变温紫外、粒度分布等手段对聚合物 传统嵌段共聚物的合成依赖于与传统的自由基聚 进行了表征，并以紫杉醇为模型药物分子，进行了药物 合链两端的官能团的聚合物的耦合，它的缺点是很难 释放测试。结果表明，聚合物自组装后，形成了平均直 控制最终产品的结构和分子量。RAFT聚合虽然是出 径为100nm左右的胶束。这种内部亲脂外部亲水的现相对较晚的活性可控自由基聚合方法，但是由于它 核壳结构能够稳定地载药，在温度为15℃的DMF适用的单体范围较广、反应条件温和且易于引入各种 中，12h内释放了37％的药物，而在温度为38℃的官能团，所以在目前活性可控聚合方法中应用最广。 DMF中，12h药物释放量为81．4％。这种两亲性大分 本文通过RAFT方法制备出以卟啉为核，分子量分布 子聚合材料对紫杉醇的释放具有温度敏感性，有望在 较窄、具有良好的温敏性能且在溶液中能形成稳定胶 抗癌药物的控制释放领域得到广泛应用。 束的两亲性二嵌段聚合物聚己内酯～聚N一异丙基丙烯 关键词： 温敏性；聚己内酯一聚N一异丙基丙烯酰胺； 酰胺。 两亲性；核壳结构；紫杉醇；控制释放 2 实 验 中图分类号： 0631 文献标识码：A 文章编号：1001—9731(2013)03—0435—072．1原料和试剂 1 引 言 近年来，卟啉及其衍生物广泛地应用在电致发光 材料、光电子器件、药物缓释和肿瘤的光动态治疗等不 同领域，因此设计和合成以卟啉为核的聚合物和树枝 正己烷重结晶后使用；BSPA在25℃下，抽真空干燥 状高分子受到越来越多研究者的关注。以卟啉衍生物 12h后使用；参照文献合成得到的卟啉、四(2一羟乙基) 为内核，通过高分子功能化，用聚合物外壳防止卟啉内 核的自猝灭，从而有望高效地把高浓度的光敏药物递 送到病灶部位[1]。同时，聚己内酯、聚乳酸等作为生物 学试剂有限公司提供，未经进一步纯化。 降解高分子，以其优异的生物降解性、生物相容性和可 2．2样品合成 生物吸收性，在生物医药领域中的药物控制释放方面 得到深入的研究。但是，较高的结晶度和聚合物主链 苯基)卟啉。参照文献[5]合成四(2一羟乙基)苯基卟 的疏水性，以及与蛋白质类药物、基因、甚至细胞的相 啉。参照文献[6，7]合成苄基三硫代碳酸酯基丙酸 容性差，限制了其在临床中的应用。 (BSPA)。 为此，调节聚合物的亲水一疏水平衡、控制大分子 卟啉为核的星型聚己内酯(SPPCL)的合成路线如 的结构已成为改善其性能的重要途径，并为设计新型 图1所示，四(2-羟乙基)苯基卟啉为引发剂，￡己内酯 的药物控释载体和组织工程材料提供了重要的参考依 (￡一CL)单体分别以不同的比例置于经充分干燥的试管 据。温敏型N一异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)作为标志中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回3次 性的亲水单体，具有较低的低临界溶解温度(LCST)，后放人120℃恒温油浴中，搅拌5rain后，再加人适量 在33口C左右。2]。因此，它经常作为温度敏感型高分子 自组装凝胶的主要成分∞j。将疏水性的聚己内酯 溶液。反应24h后，将试管冷却到室温，所得固体溶解 (PCL