穴状型和Keggin型聚氧钨酸盐结构特征和抗HIV-1、抗癌活性.pdfVIP

2007年第2期 《福建师范大学福清分校学报》 总第79期 JOURNAL0F BRANCH0F NORMALUNIVERSITYSumNo．79 FUQING FUJIAN n型聚氧钨酸盐结构特征 穴状型和Keggi I 和抗HV一1、抗癌活性 林曦1，林爱琴2 (1福建师范大学化学与材料学院，福建福州350007； 2．福建师范大学福清分校生物与化学工程系，福建福清350300) 摘要：目的综述无机穴状化合物(NH4)，。[Nasbiw：。o翻”，和Keg舀n型聚氧钨酸盐作为抗人类免疫缺 内体外研究。结果标题化合物穿透细胞膜进入细胞中，对HIv一1反转录酶或人体肿瘤有抑制活性。结论： 直接揭示其可做为抗癌抗病毒药物。 关键词：多金属氧酸盐；无机穴状聚锑钨氧酸盐；Keggin型聚钨氧酸盐；人类免疫缺陷病毒1；抗病毒活 性：抗癌活性 中图分类号：0641．4 文献标识码：A 文章编号：1008—3421(2007)02一0022一06 引起艾滋病(AIDs)的人体免疫缺陷病毒(HIv)是摆在我们面前的一大难题，药物化学家正致力于设计能阻断 HIV关键酶的药物，从而使感染停止。在不少国家恶性肿瘤已居死亡原因的首位，在我国居第二位。化学家正试着新 的能杀死癌细胞而不伤害正常细胞的化合物，这是一场艰苦的挑战，但已经制造一些有效的药物，开发能改变癌细 胞行为的药物，使它活动趋于正常，已经有不少好的苗头，但是如果缺少化学家、生物化学家和生物学家的共同努 力，这个问题是无法解决的[1】。 多金属氧酸盐由于其极性、氧化还原性、表面电荷分布、形状和酸度影响着对生物靶分子识别，引起了药物学家 的关注，这一类经济、有效抗病毒、抗癌水溶性药物，有很好的开发前景，急待从分子和细胞水平上阐明药物作用机 制，本文仅就Ke画n和穴状两种类型多金属氧酸盐在医药方面研究进展，结合我们的研究作一回顾性综述。 一HlV的致病机制 HIV由病毒核心和外膜组成。外膜上镶嵌有病毒编码的蛋白质。包括与HIv侵入宿主细胞有关的糖蛋白gpl20 和gp41蛋白。细胞面对向它进攻的致病因子作出应答，它不只是一种靶分子，要把细胞当作多靶系统来研究。已经 知道在病毒与受体作用过程中，病毒表面分子和受体分子都会发生构象的变化以适应两者结合的需要。HIv主要侵 犯宿主的cD4+T细胞表达cD4的单核——吞噬细胞，即与cD4受体结合发生构象变化，再与表达在靶细胞表面的 趋化因子受体cxCR4和CcR5结合，该两种受体发挥共受体任用，再由gp41插入细胞膜，使病毒包膜与宿主细胞 膜融合，病毒得以侵人细胞。阐明病毒——细胞相互作用的关键步骤中关键点，是寻找抗病毒药物的基础。 白表面cD4受体结合、结合部分的蛋白含有可变的结构，因此不易被免疫系统识别，使免疫系统无法接近蛋白。罔 二细胞癌变 由于分子生物学理论重大进展，对癌本质认识也进了一大步。第一，可以肯定，绝大多数肿瘤是由机体细胞而 来，不是外来的。癌基因的异常表达和激活是细胞癌变的分子生物学基础。多数学者都认为癌变初期，即已有了一系 列基因的改变。如原癌基因的突变、重排、扩增；抑癌基因的丢失、失活。第二，在肿瘤的形成过程中，内外因都很重 要，而且需要很长时间才能形成。化学致癌剂或物理辐射等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此 诱发肿瘤并表达新抗原；多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。自发性肿瘤是迄今未阐明其发生机制的肿瘤，其 ’ 收稿日期：2()()6一儿一04 作者简介：林曦(1968一)，男，福建福州人，高级工程师 万方数据 第2期 林曦‘，林爱琴：：穴状型和Keg百n型聚氧钨酸盐结构特征和抗HⅣ一l、抗癌活性 23 表达的抗原大部分可能为突变基因的产物【4】。 不论是什么原因产生的癌变，从分子、细胞水平上观察癌细胞都有以下几种表现： (1)癌细胞膜功能异常，细胞表面负电荷增加；(2)癌细胞生化代谢异常，细胞内DNA、RNA、蛋白质的合成代谢非 常旺盛