端基为肝靶向基团的聚谷氨酸苄酯的合成及表征.pdfVIP

Vol. 27 高 等 学 校 化 学 学报 No. 5 2 0 0 6 年5 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 885 ~ 887 ［研究简报］ 端基为肝靶向基团的聚谷氨酸 苄酯的合成及表征 查瑞涛，杜 田，袁 直 （功能高分子材料教育部重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津30007 1） 关键词 肝靶向；甘草酸；甘草次酸；胆酸；聚谷氨酸苄酯 中图分类号 @592 . 1；@592 . 2 文献标识码 A 文章编号 0251-0790 （2006 ）05-0885-03 靶向给药系统具有提高药物对靶组织的药理作用强度和减少药物对正常细胞的毒副作用的优点， 已成为药物（特别是抗肿瘤药物）剂型研究的发展方向. 研制高效安全的受体给药系统是靶向给药向更 高水平发展的关键. 已报道的靶向给药载体的材料有脂质体、类脂质和可生物降解的聚合物等，其中 聚谷氨酸（ ［1］ Polyglutamicacid ，PGA ）及其衍生物作为靶向给药载体更具优势 . 甘草酸（Glycyrrhizin ，GL ）和甘草次酸（Glycyrrhetinicacid ，GA ）是甘草根的主要成分，在肝脏中高 ［2 ，3 ］ 度蓄积. 很多研究证实肝（实质）细胞膜表面存在GL 和GA 受体 . 脂质体经甘草酸表面修饰后具有 ［4 ］ 良好的趋肝性与肝细胞靶向性 . 由于高效率的肝肠吸收和高容量的传输，胆酸（Bile acid ）在脂肪和 脂溶性维生素的消化和吸收过程中起重要作用，其潜在的载药、释药能力引人注目. 以胆酸为靶向基 团，易实现肝靶向性，与药物耦合后，并未降低胆酸对肝的亲和力［5 ］ . 本文研究甘草次酸、甘草酸和胆酸的二胺类衍生物的合成及其引发谷氨酸苄酯-!-羧酸酐的开环 聚合，合成了在端基具有不同肝靶向识别基团的聚谷氨酸苄酯. 该材料可能具有肝细胞主动靶向作 用，为进一步的肝靶向药物控释的研究奠定了基础. ! 实验部分 1. 1 仪器与试剂 甘草次酸和甘草酸为西安富捷公司产品；其它试剂均为分析纯. ! ，!-二甲基甲酰 胺（DMF ），四氢呋喃（THF ），二甲基亚砜（DMSO ）按常规方法精制. Varian UNITY Plus-400 MHz 核磁共振谱仪（室温，DMSO-d 为溶剂，TMS 为内标）；Waters 515 凝 6 胶渗透色谱仪色谱仪（! ，!-二甲基甲酰胺为溶剂，聚苯乙烯为标样，流速 1 mL/ min ，35 C 下测定）； Nicolet 5DX FTIR 红外光谱仪（漫反射法）；Carbo-Erba 1106 元素分析仪；Thermofinnigan 公司生产的 LC@ Advantage 型LC-MS. 1. 2 甘草次酸、甘草酸和胆酸衍生物的合成 将5. 79 g 甘草次酸（12. 3 mmol ）溶于THF 中，冷却至 - 10 C ，加入! ，!-二环己基碳二亚胺2. 54 g（12. 3 mmol ），搅拌30 min 后，加入!-羟基琥珀