聚丙交酯-乙交酯聚合物(PLGA)涂层体外降解行为研究.pdfVIP

张萌等：聚丙交醋一乙交酯聚合物(PLGA)涂层体外降解行为研究 聚丙交酯一乙交酯聚合物(PLGA)涂层体外降解行为研究’ 炼2 张萌1，齐 民1，刘洪泽1，杨皤2，赵红1，杨大智1，刘 (1．大连理工大学材料系，三束材料改性国家重点实验室，辽宁大连116024； 2．大连理工大学化工学院高分子系，辽宁大连116012) 摘 要： 为了防止。血管支架植入后再狭窄的发生， 2实验 目前采用将抑制平滑肌细胞生长的药物通过高分子载 体涂在支架表面。由于支架植入体内后，潦层受到血 2．1原材料 液冲刷作用。本工作采用可降解高分子材料PLGA 作为栽体，将PI。GA薄膜置于体外循环冲刷装置中， 在37℃、pH7．4的Hank’s模拟体液、模拟血流冲刷作 用下的体外降解，并与静态降解作为对比。采用 2．2薄膜制备 sEM、GPc、1 H—NMR和DSC技术研究了聚合物在降 解过程中形貌、分子量及分子量分布、失重率、组成和 试表征所需的用量，本实验用溶剂挥发法制备了PL— 热性能的变化，并对降解机理进行探讨。与静态降解 GA薄膜为样本以考察支架上涂层降解情况。将一定 相比较，在流动体液中，高分子载体表面形貌、失重率 量的聚合物溶于二氧六环配成溶液，在温度15℃，相 以厦分子量变化均较慢。上述结果与表面微环境有 对湿度30％RH下铺展在玻璃板上，保证其厚度相同， 关。 待溶剂挥发后，将膜揭下，再在真空干燥箱内干燥 关键词：聚丙交酯一乙交酯；体外循环；降解机理 中图分类号： 063 文献标识码：A 较高，溶剂挥发法制成的膜表面致密无孔。均匀平整。 文章编号：1001—9731(2006)02一0277一04将薄膜剪成若干相同面积的样本备用。 1 引 言 自1987年心血管裸支架应用于临床以来，人类一 直致力于改进和完善介入治疗技术，为解决术后再狭 窄问题，提出了各种涂层支架。以聚丙交酯一乙交酯 (PLGA)为代表的生物降解型聚酯，以其良好的生物 相容性，可降解性，和对人体无毒副作用，并且具有可 控的力学性能，降解动力学以及形貌，目前已经广泛应 用于医学领域o。]。我们以PLGA为支架涂层搭载抗 圉1 PLGA薄膜初始的sEM形貌 l sEM of PLGAfilm 增生药物，以期降低支架植人术后血管内再狭窄问题。 Fig morphologyaS_prepared 由于支架上的药物释放与载体的降解息息相关，所以 2．3体外降解实验 研究PLGA的降解情况可为支架的药物释放动力学 以及动物实验做准备。PLGA的降解受多种因素的影37℃，每隔5天取出，并更换模拟体液。动态降解在体 响，包括降解液的酸度口]，不同降解液的选择“]，降解 外循环冲刷装置(见图2)中进行，调节蠕动泵的转速 液的温度01等。目前对PLGA降解进行的研究多为使模拟体液的流速与正常人体冠状动脉中血液流速相 静态或震荡条件，由于支架植入血管后在被内皮完全 当。取出的样本用去离子水淋洗，真空干燥至恒重后 包覆之前一直受到血液的冲刷作用，所以为了更好地 进行表征。 模拟体内环境，有必要研究模拟血液冲刷作用时PL 2．4测试表征 GA的降解情况，因此我们自制了模拟体内循环冲刷 2．4．1形貌 装置进行动态降解实验，并与静态降解进行对比，试图 JEOLJsM一5600LV扫描电子显微镜。 找出动态冲刷与静态降解之间的差异。 2．4．2分子量和分子量分布的测定 *基金项目：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2002AA326010) 收到初稿日期