肺动脉高压的临床治疗进展.pdfVIP

主挝鳌丛壅查f皇塑2坐生!旦箜!鲞箜兰塑些』虹堕(旦迦些2：蛐坐，型!：№：兰 ·87· ·综述· 肺动脉高压的临床治疗进展 of of cHnicaltrea仃nent Progr鹤s plllmo衄ry arterial hypertensiOn 朱燕亭王贵佐李满祥 【关键词】肺动脉高压；药物治疗；进展 中图法分类号：R563 文献标识码：A anerial 肺动脉高压(pulmonaryhypeftension，PAH)是的wH0功能Ⅱ级的PAH患者也有明显疗效，能显著降低肺 肺高血压的一种，是以肺动脉系统循环阻力进行性增加为特 血管阻力，也能提高6min步行距离¨…。目前在我国上市的 征的一组疾病，其发病率和致死率均较高，是全球性的严重 波生坦主要适用于具有临床症状的Ⅲ～Ⅳ级PAH患者。但 公共卫生问题。尽管导致肺动脉高压的原因多样化，但有着 是波生坦具有潜在的肝毒性，故治疗期间需定期监测肝功 共同的发病机制，包括肺血管痉挛、肺血管重塑(主要为平滑 能。 肌细胞的异常增殖及细胞外间质的异常聚集)、原位血栓形 马西替坦(macitentan)是一种新型的口服非选择性内皮 成等。肺血管重塑被认为是肺动脉高压的主要发病机制。 素受体拮抗剂。它通过增加分子的非电离态比例，使其具有 近年来随着PAH发病机制的深入研究，已从最初的单纯降 良好的脂溶性，增强了其组织穿透能力…，具有扩张肺小动 低肺动脉压力、改善症状发展到根据发病机制中的重要靶点 脉、逆转血管重塑等作用。在野百合碱诱导大鼠PAH模型 进行干预。现就肺动脉高压的治疗药物进展做一综述。 的临床前研究中，马西替坦可有效降低肺循环阻力，逆转右 一、经典的靶向药物治疗 心室肥厚，显著抑制了PAH的进展，其效果优于波生坦，且 并未发现肝损伤等副作用¨J。I期和Ⅱ期的临床试验显示 1．内皮素受体拮抗剂：内皮素一l(endothelin．1，ET—1)是 由血管内皮细胞产生的一种调节血管功能的重要因子。细 马西替坦的药物代谢动力学呈剂量相关性，健康受试者和肺 动脉高压患者对其均有良好的耐受性…J。目前，正进行Ⅲ 胞表面内皮素受体分为两种亚型：内皮素A受体(endothelin A B 期临床研究，旨在评价马西替坦对肺动脉高压的长期生存率 receptor，ETAR)和内皮素B受体(endotllelinreceptor， 的改善及药物安全性等问题。该药物即将在美国获准上市， ETBR)。ETA受体主要表达于肺动脉壁的平滑肌细胞表面 和成纤维细胞上，介导内皮素引起的血管收缩、细胞异常增 主要适用于WHO功能I级PAH的治疗。 殖等效应；ETB受体一部分存在于肺动脉壁平滑肌细胞表 (2)选择性内皮素受体拮抗剂：司他生坦是首个用于治 面，作用与ETA受体相似，还存在于血管内皮细胞上，通过 疗肺动脉高压的高选择性口服ETA受体拮抗剂。它强有力 调控一氧化氮、前列环素的释放来抑制ET一1收缩血管的作 的抑制了ETA受体介导的肺血管收缩和重塑的作用，保留 用…。ET一1与血管壁细胞表面的受体结合，引起内皮细胞、 了ETB受体的舒张肺血管的作用。一项临床随机试验显示： 平滑肌细胞等多种细胞增殖、平滑肌细胞收缩，从而导致血 应用司他生坦治疗12周后，患者运动耐量提高、NYHA心功 管收缩及重塑，在PAH的发病过程中起着非常重要的作用， 能分级和血流动力学参数得以改善，与波生坦比较疗效无差 因此是治疗PAH的重要靶点。目前多个临床随机对照试验 异¨“。不良反应与波生坦相似，主要为肝酶升高、周围水肿