载紫杉醇星型M-PLA-TPGS纳米颗粒的合成及其用于前列腺癌治疗药物载体的研究.pdfVIP

V01．35 高等学校化学学报 No．10 CHEMICAL 2014年10月 JOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2239～2245 用于前列腺癌治疗药物载体的研究 王 海1，张超1，张琳华1，刘兰霞1，郑义2，朱敦皖1 (1．中国医学科学院，北京协和医学院，生物医学工程研究所， 天津市生物医学材料重点实验室，天津300192； 2．清华大学深圳研究生院，深圳518055) 摘要合成了一种甘露醇引发的星型共聚物甘露醇-聚乳酸-聚乙三醇1000维生素E琥珀酸酯(M—PLA— TPGS)．利用纳米沉淀法制备载紫杉醇M—PLA—TPGS纳米颗粒．纳米颗粒近似球形，粒径分布较窄．对载药 纳米颗粒进行粒径、表面电荷、载药量、包封率和体外药物释放的表征，结果表明，体外药物释放呈双相释 紫杉醇M—PLA—TPGS纳米颗粒对于前列腺癌细胞的的毒性显著高于载紫杉醇PLA—TPGS纳米颗粒和商业制 剂Taxol，证明星型M—PLA—TPGS聚合物作为纳米药物载体优于线性PLGA和PLA—TPGS聚合物． 关键词星型共聚物；紫杉醇；聚乳酸；聚(乳酸．羟基乙酸)共聚物；纳米颗粒；药物递送；癌症纳米技术； 前列腺癌；细胞毒性 中图分类号0633．1 文献标志码A 目前，在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤．我国前列腺癌 的发病率虽远远低于欧美国家，但近年来随着人口老龄化以及生活水平的提高，前列腺癌的发病率呈 上升趋势…．目前临床上对肿瘤包括前列腺癌的治疗方法仍局限在手术切除、放疗以及化疗．这些治 疗方法均为非特异性的，会产生显著的毒副作用口J．随着纳米技术的发展，尤其是纳米药物制剂技术 的发展，使其在癌症治疗中显示出巨大的潜力和优异性12』．由于生物可降解聚合物纳米颗粒在注射给 药后具有主动和被动的靶向治疗作用，因此引起越来越多科学家的关注和研究兴趣口’4。． c。H。(OH)。]，为渗透性利尿剂和肾血管舒张药‘0。． 此外，甘露醇也能够帮助动脉注射的药物在细胞之间扩散，并具有改善血脑屏障的作用。，是传 递各种不同的药物直接进入脑部的不可或缺的促进剂伸。．作为片剂用赋型剂，甘露醇具有无吸湿性、 干燥快以及良好的化学稳定性，是一种应用广泛的药用辅料．聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯 优良的乳化剂，乳化效率高，是聚乙烯醇(PVA)的67倍，可显著提高纳米药物制剂的包封率(接近 促进纳米粒子被细胞摄取．此外，TPGS本身也具有抗肿瘤活性，在体外和体内可抑制人肺癌细胞的增 殖．TPGS的抗肿瘤活性与其促进细胞的凋亡有关，TPGS与化疗药物联合使用能够发挥协同抗肿瘤作 用．TPGS能够逆转P一糖蛋白(P—gP)介导的多药耐药并抑制P—gP介导的药物转运∽1． 生物可降解共聚物是纳米药物递送系统最常用的载体材料’9，10o．由于优异的流变和机械性能，支 收稿日期：2014．06-03．网络出版日期：2014．09—18． 基金项目：国家自然科学基金(批准号51103180资助． 联系人简介：朱敦皖，男，博士，副研究员，主要从事生物医学材料研究．E-mail：zhudunwan@163．corn 万方数据 高等学校化学学报 0’111．与线性聚合物相比，星 化聚合物(如星型聚合物和树枝状聚合物等)引起了科研人员极大的兴趣’1 型聚合物拥有一定数量的分支¨2I，从而使得药物载体显示出更小的流体力学半径、更低的溶液黏度及 4I．因此，基于PLA及甘露醇的新型星状嵌段共聚物可成为一种非常有潜力 较高的载药量和包封率¨3’1 的药物载体材料[15,161．紫杉醇作为抗癌化疗药物被广泛应用于实体瘤的治疗Ⅲ。．本文合成了一种六 臂的星型嵌段共聚物(M—P