阿尔茨海默病发生机制的研究进展.pdfVIP

·4997· 阿尔茨海默病发生机制的研究进展 赵丽波付宏娟张健莉 (黑龙江省医院老年神经内科，黑龙江 哈尔滨 150036) 【关键词) 阿尔茨海默病；发病机制；研究进展 [中图分类号)11749[文献标识码】A [文章编号】lO惦·9202(2011 阿尔茨海默病(Ahheimer’8 disease，AD)，是一种持续性神性、电荷数等特点有关，也受pH值、温度、金属离子等因素影 经功能障碍。1906年11月3日，在德国Tfibingen的一次会议 响。A13的分子构型、状态与Ap神经毒性关系密切，B片层结 上，巴伐利亚精神病学家AloisAhheimer首次描述了随后以其 构可促进A13聚集成不溶性纤维，形成极难溶的沉淀，并由此生 名字命名的一种神经退行性综合症的病理特征，即AD，亦称老 成SP，导致AD发生。 年痴呆…。本病早期症状为健忘，通常表现为逐渐增加的短期 经多年研究后发现132-肾上腺素受体被激活后，能够促进 记忆缺失，而长期记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加 1-分泌酶从细胞膜表面向细胞内部转运，增强1一分泌酶的活 重，病人的语言能力，空间辨别能力，认知能力会逐步衰退。症 性，进而增加产生A13，导致AD。3-肾上腺素受体是细胞膜上 状表现为逐渐严重的认知障碍(记忆障碍、认知障害、学习障 一种非常重要的蛋白质，承担着为细胞接受和传递信号的任 碍、注意障碍、空间认知机能、问题解决能力的障碍)，逐渐不能 务。13常生活和工作中，焦虑、紧张、抑郁等不良情绪会引起人 适应社会。病理改变主要累及前脑、基底、海马和大脑皮质，以 体的应急反应，激活B：-肾上腺素受体，增加产生A13。这一研 神经元丧失(Neuronalloss)、细胞外淀粉样肽(A13)沉积(ex—究也解释了为什么长期的应激反应有可能增加人们患老年痴 trace—llular amyloid deposition)、老年斑(senileplaque， 呆症的风险。 protein SP)或神经炎斑(neuritic plaque，NP)、神经元胞浆内出现神经瑞典哥德堡大学健康科学研究院科学家近13发现，人体 纤维缠结(neurofibrillaryt卸gles．NFT)、淀粉样血管病(amyloid脊髓液中存在一种未知物质Abetal6A13。该蛋白作为一种新的 angiopathy)为特征BJ。根据世界精神医学会相关资料，目前全 生物标志，可用于诊断AD(早老胜痴呆症)。在sP中，A13。：蛋 000 球罹患AD者已达18000人。AD已经成为了严重影响人白含量尤其多。瑞典哥德馒大学健康科学研究院的生物化学 类和谐社会发展和进步的主要障碍之一¨’。 家埃里克波提琉斯在研究中发现，这些用于减少AB。蛋白的 1 A13与AD 白具有相同的前体分子，但酶催化过程不同，Abetal6蛋白无 P) AD患者老年斑的核心成分A13是淀粉样前体蛋白(Al害。研究表明，AD患者脊髓液中Abetal6蛋白的含量较健康 的一个肽段，由APP水解产生的。A13在正常情况下产生和降 人高出许多。而依靠目前的技术，可对各类型的A13进行精确 解保持平衡【4】。AB是APP的正常代谢产物之一¨一】，APP是分析，以诊断AD，准确性极高。 一种最多含770个残基的跨膜糖蛋白，已知在体内主要有两条 2 代谢途径：(1)非淀粉质源途径(rlon—amyloidogeniepathway)，由 NFT的形成 a分泌酶剪切687位后的肽键，生成a—APPs和C83片段，后者NFlr主要与tau蛋