非小细胞肺癌靶向药物研究进展.pdfVIP

·综 述· §生垦耋生堡鳇匿堂》盘查至Q!!生箜!鲞箜鱼塑 非小细胞肺癌靶向药物研究进展 张亚琨综述 郭其森※审校 作者单位：山东省肿瘤医院 肿瘤内科内二病区250117 【摘要】 传统化学药物治疗晚期非小细胞肺癌已达到平台期，靶向药物为突破这一“瓶颈”提供了行之有效的解决方案。 靶向药物，尤其是EGFR—TKI类正逐渐称为一线治疗选择。另外，在维持治疗和二三线治疗等方面，靶向药物也有研究进 展。本文系统回顾了近年来的大型随机临床研究，并进行相关探讨。 【关键词】 靶向治疗 非小细胞肺癌进展 非小细胞肺癌(Non—small-cellcancer，NSCLE)已成究【3J，从有效率和中位PFS方面证实了FA599的结果。 lung 为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤…。含铂双药化疗 作为CTONG组织的第一项大型多中心临床研究，该研究 L858R 方案作为晚期NSCLC的标准一线治疗，PS较好患者中，新药将EGFR活化突变(EGFR外显子19缺失或外显子21 联合铂类化疗的总有效率(ORR)为25％～30％。至疾病进展 替尼组82例和标准化疗组(吉西他滨+卡铂GC方案)72 时间(，I，rP)为4—6个月，中位生存期为8—10个月，1年生存 例，主要研究终点是无进展生存期(PFS)。中位随访15．6个 率为30％一40％，2年生存率仅为10％一15％。Dr．Shepherd 在2000年ASCO会议上针对ECOGl594研究评价，“化疗疗月的研究结果显示，厄洛替尼组和标准化疗组(GC)的PFS期 效已达到瓶颈!”如何转变这种传统的治疗模式，个体化靶向 治疗提供了行之有效的解决方案。越来越多的靶向药物受到 有效率也显著优于标准化疗组。亚组分析显示，生活质量的 PS、吸烟状况、性别、EGFR突 广泛关注，2l世纪后分子靶向治疗逐渐进入临床领域，范围 改善不受回归分析因素(ECOG 涵盖一线治疗、维持治疗以及二线治疗，使非小细胞肺癌治疗 变类型、组织学类型)的影响14J。安全性方面，除轻中度皮疹 前进了一大步。目前应用的主要靶向药物有两类：一类是小 外，厄洛替尼治疗的严重毒性反应发生率低于标准化疗。欧 分子酪氨酸激酶抑制剂(简称TKI)，包括针对表皮生长因子 受体(EGFR)的吉非替尼(易瑞沙)和盐酸厄洛替尼(特罗 凯)。另一类是单克隆抗体(简称单抗)，包括针对血管内皮 NSCLC患者的前瞻性研究，其中期分析结果示中位PFS：厄洛 生长因子(VEGF)的抑制肿瘤m管生长的贝伐珠单抗，以及 针对EGFR的西妥昔单抗等药物。 95％CI=0．27～0．64；尸O．0001) 1．一线治疗 另一种EGFR—TKI代表药物易瑞沙，也有多项大型临床 20世纪90年代后，随着抗肿瘤新药的出现，包括长春瑞 研究。NEJ002研究是对比吉非替尼和卡铂／紫杉醇一线治疗 滨、紫杉醇、盐酸吉西他滨(健择)、多西紫杉醇在内的新药与 EGFR突变阳性m 铂类的两药联合化疗使晚期NSCLC的有效率和1年生存率 提高了将近1倍，因此成为晚期NSCLC的一线标准治疗。但会议报道了更新结果，与2009年相比，吉非替尼组的中位 PFS 2006年发表的一项新生血管抑制剂治疗晚期肺癌(ECOG 0．236— 对比化疗组4．2％(HR=0