老年痴呆症22498.ppt

历史回顾 1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默 在检查一位55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔兹海默综合症。 痴呆的定义 痴呆是一种获得性、持续性智能损害综合症，具有以下至少三项精神活动受损：语言、记忆、视空间能力、情感、人格和其他认知功能（如计算力、抽象判断力）。 痴呆的分型 痴呆的分型（续前） 老年性痴呆(AD)概述 Alzheimer’s Disease(AD)亦称老年性痴呆（Senile Dementia），是一种进行性退行性神经疾病，以大脑皮层颞叶和额页萎缩为著的神经系统退行性病变，临床表现为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有精神异常和人格障碍，病程可长达数年至数十年。 世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在65岁 ～ 90岁以上的老人。 统计显示目前中国约有该病患者500万人之多。统计显示，在杭州共有3万多老年痴呆症患者。 美国前总统里根，1994年确诊为 阿尔兹海默症。 DM的流行病学调查 在年龄65岁的人群中痴呆的检出率平均为５％，超出８０岁者有严重痴呆者高达１５％－２０％ 其中：老年性痴呆占５０％－６０％， 血管性痴呆占１０％－２０％ 在亚洲，ＶＤ的发生率较高，主要与中风高发率有关 国际研究表明，随着年龄的增长，ＶＤ的年龄呈指数增长 流行病学特征 我国不是痴呆的低危地区 发病率和国外接近 总体： 北方〉南方 农村〉城市 受教育程度低的地区〉相对高的地区 流行病学特征 无论是北方还是南方，无论是城市还是农村 : ADVaD 因此, 我国痴呆的主要亚型是AD，而非VaD 老年性痴呆的患病率随年龄而增高 老年性痴呆的易患因素 遗传因素 环境因素 营养不均衡 头外伤 Down综合征家族史 吸烟、过量饮酒 低教育程度？ Anatomical findings Alzheimer’s 1. plaques: clusters of abnormal cells 2. tangles of neurofilaments inside neurons 3. deterioration of dendrites 4. loss of neurons 5. hippocampus is 47% reduced in size (in normals it shrinks 27%). Anatomical findings(continued) 6. Amydgala 26% decrease in volume 7.cell density reduced by 75% (increase in ventricular size) 8.Those who died show marked loss of cells in the nucleus basilis (releases ACh and projects to hippocampus and cortex. 9. cortex has plaques and tangles. 老年性痴呆的病理和生化改变 大体解剖： 脑回变薄 脑沟变宽 脑室扩大 大脑特定区域萎缩（皮层、海马） Alzheimers versus normal brain Normal versus degenerating neuron 阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做 BETA -淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩 。 二、Aβ与AD神经细胞退化 （一）APP基因及其表达产物 Aβ由APP裂解产生。APP基因位于21号染色体长臂，至少由18个外显子和190Kbp组成。 由于APP基因转录后的不同剪接，可产生至少10种不同的mRNA和含365～770个氨基酸残基的蛋白质异构体。 人脑主要表达APP695和APP770。其中，APP770含一段由57个氨基酸残基组成的插入区——kunitz型蛋白酶抑制剂（KPI）的同源域，大量研究结果显示：这一区域的存在与Aβ的过量产生和沉积有关。 APP为一跨膜蛋白质，其细胞定位和结构特性具细胞表面受体结构特征，即包括较长的膜外N末端，跨膜区及较短的胞内C末端。 APP的正常生理功能可能与调节细胞生长、粘附，建立和保持神经元之间的连接，维持神经元的可塑性等有关。 （二）Aβ生成途径及其过量表达 APP的降解主要通过分泌酶降解途径。 α-分泌酶降解途径由分泌酶α水解Aβ Ly