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新版GMP解读与分析 安全监管注册处 陈玉清 摘要 基本情况 与98版条款对比 应对策略 新版GMP基本情况 历经5年修订 两次公开征求意见 2011年2月12日发布 2011年3月1日起施行 共有14 章、313 条 新版GMP框架 药品GMP的修订 药品GMP基本要求 五个附录：无菌药品、生物制品、血液制品、中药制剂、原料药 98版药品GMP的另外三个附录暂不修订 中药饮片、放射性药品、医用气体 修订重点：药品GMP基本要求、无菌药品附录 基本要求、无菌药品、生物制品和血液制品附录主要参考了欧盟与WHO的相关药品GMP要求，原料药附录主要参考了ICHQ7。 GMP基本要求 包括总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运和召回、自检、附则等14章、54小节、313条，共计约3.2万字。 药品GMP基本要求 适用于所有药品的生产 详细描述了药品生产质量管理规范的基本要求 基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容 涵盖了WHO的GMP主要原则和欧盟GMP基本要求中的内容 修订强调人员和质量体系的建设 明确提出了质量风险管理的概念 引入的新概念 质量受权人 变更控制 偏差处理 纠正和预防措施（CAPA） 超标结果调查（OOS） 供应商审计和批准 产品质量回顾分析 持续稳定性考察计划 设计确认 质量风险管理 缺陷情况 以风险评估判定原则为基础，基本保持与国际通用的判定原则的一致性，具体变化如下： 采用国际（通用）分类方式对检查缺陷进行分类（严重、主要、一般）。 将弄虚作假能欺诈行为定为严重缺陷。 增加可根据实际风险大小，将几项一般缺陷或者主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷的规定 所评定的风险与产品的类别有关。 结论 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”： 1、只有一般缺陷； 2、有主要缺陷，但整改情况和计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。 结论 属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”： 1、有严重缺陷； 2、有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制； 3、重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。 配套文件 关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的通知 关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关事宜的公告 关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品等5个附录的公告有关管理事宜的公告 GMP指南 实施意见 自2011年3月1日起，凡新建药品企业、新建（改、扩建）车间均应符合新版GMP的要求。 血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版GMP要求。 其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版GMP要求。 未达到新版GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。 与98版GMP条款的比较 第一章 总则 与98版相比的主要变化 1、增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从研发、技术转移、药品制造以及到临床使用全过程的管理概念； 2、增加了药品质量体系及GMP的控制目标 3、增加了企业执行GMP的“诚信”要求作为规范执行的基础。 质量体系 示例：4项主要缺陷 无菌区A级未进行动态监测；工艺验证没有动态监测数据 灭菌曲线异常未进行偏差分析。 在相关的趋势分析/质量回顾中，没有制定警戒限、行动限； 综合评价：质量体系存在严重问题 企业不具备产品趋势分析、质量评价、风险管理的能力； 灭菌偏差没有进行有效处理和评价； 无法评估产品质量风险。 诚信 案例： 1、原辅料伪造或篡改分析结果 2、培养基模拟灌装验证数据造假 第二章 质量管理 新增章节 作为GMP编写总的框架和纲领，阐述质量保证、GMP、质量控制的关系 提出质量风险管理的管理理念 分为原则、质量保证、质量控制、风险管理四部分 产品放行 缺陷： 1、对× ×对注射液因架子滑落导致损失药液的偏差，质管部未签署意见即放行。 2、仓储部无× ×片剂的放行单。 第三章 机构与人员 新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求，比如对企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人，其学历由现在的大专以上提高到本科以上，并要求有实践经验和管理经验。 生产负责人—三年、一年 质量负责人—五年、一年 质量受权人 新版GMP 明确规定了质量受权人的资质、主要职责，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。 质量受权人来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行