B受体阻断剂的合成.ppt

美托洛尔的合成方法很多，有以苯酚、对硝基苯酚、对氯苯酚为原料的合成，在这里我们只选择了4条合成路线。其中两条是合成消旋体，另外两条合成的是单一构型的化合物。 随着手性药物研究的深入，越来越多的手性药物进入临床和走向市场，单一构型的化合物合成研究也越来越受到关注。 * * 美托洛尔的合成小结 中文名： 索他洛尔 英文名： Sotalol 别 名： 甲磺胺心得、 心得怡、施太可等 CAS号： 3930-20-9 研发公司： 百时美-施贵宝公司 上市情况：1974年英国上市，1992年 FDA批准 临床用途：高血压、心绞痛、心律失 常、尤其是室性快速型心律失常 * * 索他洛尔的合成路线 * * 索他洛尔的合成路线 1966年首次在Mead Johnson实验室合成，总收率为6.9%。 1995年，Patrick Smith，Paul R. Brodfuehrer 合成d-sotalol。 1997年，中国药科大学吉民、任勇、张国庆以苯胺为原 料，用路线二合成盐酸索他洛尔。 1998年，上海医药研究所以对硝基苯乙酮为原料，合成盐酸索他洛尔，总收率为34.4%。 * * 索他洛尔的合成路线 路线一：以对硝基苯乙酮为原料，经硝基还原反应、与甲烷磺酰氯进行酰基化反应，然后与溴进行溴代反应，再与异丙胺进行亲核取代反应，最后成盐和用硼氢化钠还原共五步反应制得成品。 吉民，任勇等 中国药科大学学报 1997,28(3): 129-131. * * 索他洛尔的合成路线 第1步用铁粉还原取代文献的氧化钯催化通氢还原, 收率略有提高。第3步溴化反应,文献采用乙醚为溶剂, 用过氧化苯甲酰作催化剂, 反应24 h, 经更换溶剂及提高反应温度,缩短了的反应时间, 后处理较为方便, 收率有显著提高( 95% )。第4步缩合反应改用乙醇代替文献的甲醇和丙酮, 反应后可直接得到固体, 收率提高一倍( 60%) 。第5步酮基还原反应, 改用了国产KBH4代替文献Pd-C 氢化或NaBH4还原, 收率也有提高( 70%) 。在整个合成研究中, 几乎各步反应的工艺和试剂都进行了较大改进, 效果较满意。总收率为34. 4%。 * * 索他洛尔的合成路线 路线二：以苯胺为原料，经酰化反应、溴乙酰溴傅列德尔-克拉夫茨酰基化反应、异丙胺进行亲核取代反应、成盐和还原共四步反应制得成品。 吉民，任勇等 中国药科大学学报 1997,28(3): 129-131. 索他洛尔是β受体阻断剂药物中少见的一种苯乙醇胺型的化学药物，虽然在临床应用不是最广，但作为一类新结构的化合物我们觉得有必要加以分析。 在上面列出的两条合成路线均是十分常见的反应，路线十分成熟，对合成研究具有一定的借鉴意义。 * * 索他洛尔的合成小结 中文名：阿替洛尔 英文名： Atenolol 别 名：阿坦乐尔、氨酰心得、 速降血压灵 CAS号： 29122-68-7 1988年FDA批准上市。 临床用途：高血压、心绞痛、心 肌梗死、窦性心动过速、早 搏等。 * * 阿替洛尔 化学药物合成工业技术专题报告之—— β受体阻断剂的合成 组员 : 蒋天泽(S1210008) 陆朦辰(S1210013) 亓晨晓(S1210016) 宋 壮(S1210020) * * 目录 * * 二、部分β受体阻断剂的合成 三、总结 1、艾司洛尔的合成 2、美托洛尔的合成 3、索他洛尔的合成 4、阿替洛尔的合成 β受体阻断剂是20世纪60年代发展起来的一类治疗心血管疾病的药物。 具有抗兴奋心脏的作用，降低血压，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 临床应用于治疗：心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死等疾病。 * * β受体阻断剂简介 * * β受体阻断剂简介 β受体分为两类： β1受体和β2受体 能同时阻断β1和β2受体的阻断剂， 称为非选择性 β受体阻断剂，也叫一般β受体阻断剂，临床上有阻断 β2的副作用。对糖尿病人和哮喘病人需禁用。 选择性β1受体阻断剂， 对β1受体有较高选择性， 主要影响心脏，对气管和糖代谢影响较小，糖尿病人 和哮喘病人需慎用。 * * β受体阻断剂药物分类 按生物活性分： 内源性拟交感活性 无内源性拟交感活性 按脂溶性大小分： 亲脂性： 无心脏选择性，肝脏代谢，血脑屏障较小 如：普萘洛尔、阿希洛尔。 亲水性： 心脏选择性， 肾排泄，首过效应小，半衰期长。 如：阿替洛尔、索他洛尔。 按半衰期长短分： 长效类： 阿替洛尔； 短效类： 美托洛尔； 超短效类： 艾司洛尔。 * * β受体阻断剂药物基本信息 药物名 英文名 别名 受体类型 作用强度 (以普萘洛尔为参考）