CKD中的凝血微循环障碍及治疗-前列地尔.ppt

内 容 慢性肾脏病概述 CKD中的凝血及微循环障碍 CKD中的抗凝及改善微循环治疗 前列地尔的药理及应用 CKD 的流行病学 我国CKD的患病率约9.3%.从2001年到2006年，我国无论是血透、腹透，还是肾移植的患者数量都增加了11%左右。已发展为肾衰竭的患者有6万余，我国每年仅在肾衰竭透析方面的花费就超过60亿元。 慢性肾脏病在我国呈现“高患病率，低知晓率”的状态。 加强CKD的防治，尤其是早期和综合防治，已经成为不可忽视的公共卫生问题 ！ CKD的危险因素 CKD中的凝血及微循环障碍 Dixon等研究了不同性质免疫反应引起的肾小球病变的特点，发现同一原理的免疫反应引起不同性质的肾脏损害，而不同原理的免疫反应可产生相似类型的肾脏病变 说明在免疫反应性肾小球肾炎中，肾小球病变并非完全由免疫反应直接引起，尚有其它因素参与，其中继发性凝血障碍是重要因素 CKD中的凝血及微循环障碍 Borrero等也进行了类似的实验，发现： （1）在肾小球疾病早期存在高凝状态。 （2）血浆纤维蛋白（原）的浓度与肾脏内纤维蛋白（原）的沉积量有一致性的关系。 （3）若先注射华法令则肾脏内纤维蛋白（原）的沉积量明显减少，进而证实了上述马杉氏肾炎的结论。 CKD中的凝血及微循环障碍 总之，许多学者通过形态学、组织化学、血清学和放射性同位素等研究均证实凝血障碍与肾小球疾病之间，具有密切的关系，而肾脏内纤维蛋白（原）和凝血因子Ⅷ的沉着，以及血尿中FDP含量增高，都是肾内凝血的直接证据。 许多学者亦发现各种不同类型的肾小球疾病中，都可能存在不同程度的高凝状态，其程度往往与肾脏病变的严重性和活动性相平行。 CKD的治疗 抗凝和改善微循环治疗 1.抗血小板药 2.抗凝血药 3.溶栓去纤药 4.抗凝及改善微循环药物(前列地尔) 5.血管扩张药 6.降低血粘度药物 抗血小板药物 常用药物：潘生丁和阿司匹林。 潘生丁：抑制磷酸二脂酶的作用，使CAMP分解为5-AMP的量减少，从而抑制血小板的聚集反应，达到抗血栓形成的目的。 阿司匹林：使环氧化酶不可逆的失活，结果使血小板的所有前列腺素代谢产物的生成均受到影响，其中血栓素TXA2的合成减少可阻止血小板聚集。 抗凝血药物 机制：抑制凝血活酶的形成；浓度较高时有抗凝血酶作用；能阻止血小板凝集和破坏；还具有抗补体和抗激肽释放酶作用。 常用药物：肝素和华法令，后者虽可口服，但需要监测凝血酶原时间，比较麻烦，一般多用肝素。 溶栓去纤药 常用药物：有溶栓酶（即高纯度的链激酶）和尿激酶，尤以尿激酶常用。 机制：能渗透到血栓内部，激活纤溶酶原转变为纤溶酶，促使血栓溶解；减低血液粘稠度和红细胞的聚集倾向。 抗凝及改善微循环药物(前列地尔) 前列腺素E1(PGEl)又名前列地尔，是前列腺素家族中的一员，是一种具有高度生物活性的生物物质，具有抗动脉硬化，扩张血管，抑制血小板聚集，降低肺血管阻力，并且具有正性肌力及免疫调节作用。 前列地尔的药理作用 前列地尔的药理作用 前列地尔的药理作用 前列地尔的药理作用 前列地尔的药理作用 1、肾小球疾病的应用 临床研究 临床研究 2、 慢性肾功能不全的应用 临床研究 临床研究 3、糖尿病肾病的应用 临床研究 前列地尔治疗70例高龄老年糖尿病肾病效果观察 结果 治疗组血肌酐及24h白蛋白在治疗前后有 明显变化(P0.01) 组别 n 血肌酐 24h尿白蛋白 对照组 70 治疗前 158.8±18.5 180.5±50.2 治疗后 148.2±26.4 130.5±36.1 治疗组 70 治疗前 160.2±20.5 128.5±16.3 治疗后 191.3±51.2 70.5±40.8 前列地尔在肾内科应用小结 靶向改善肾脏微循环障碍 改善慢性肾脏病患者血液高凝状态 有效降低蛋白尿 延缓肾衰进展，保护残肾功能 曼新妥脂微球剂型优势 （一）靶 向 性 （二）安 全 性 （三）持 续 性 （四）高 效 性 展望 谢 谢！ 国内外已有大量临床试验证实 PGE1 治疗肾脏病有效 PGE1 有可能成为治疗各种肾脏疾病和肾功能不全非透析治疗的一种非常有潜力的药物 PG包裹技术的研发降低了其在肺内的失活, 延迟了代谢, 维持了长时间的