制剂工艺学——非肠道靶向给药制剂.ppt

甲壳素和壳聚糖是天然的聚氨基葡萄糖。甲壳素是迄今为止发现的唯一的天然碱性多糖，壳聚糖则是将甲壳素脱乙酰化到一定程度得到的衍生物，能在pH6.5以下的酸性溶液中溶解。 壳聚糖不溶于有机溶剂，在中性和碱性条件下不溶于水，在酸性条件下可溶于水。因此，可以先把壳聚糖溶解在酸性溶液中，然后制成油包水的乳液，此时改变乳滴的pH值，使得壳聚糖在乳滴中析出，得到壳聚糖微球。 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 1. 壳聚糖微球的制备 把壳聚糖加入到2％冰醋酸水溶液中，配制3％的壳聚糖水溶液。取30 mL正庚烷，加入几滴司盘-80作为乳化剂，然后在正庚烷中加入10 mL壳聚糖溶液，高速乳化10 min(转速22 000 r/min )，得到壳聚糖乳液。 把质量分数为20％氨水溶液加入到一定量的异丙醇溶液中，混合均匀，然后把该混合液缓慢加入乳液中，静止1 min，再加入异丙醇脱水，壳聚糖微球沉淀析出。高速离心清洗，真空抽干，即可得到干燥的白色壳聚糖微球。 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 7.5±0.5μm， 未见 10μm者 3％ 6.0±0.7μm， 有极少数微球粒径7μm 2％ 4.0±0.8μm，只有极少数粒径5 μm ； 1％ 微球粒径 壳聚糖溶液浓度 1.1 壳聚糖浓度的影响 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 1.2 改变pH值方法的影响 粒径在3～8 μm 左右，成球性好，粒径分布均匀。 把氨水和异丙醇混合加入到乳液中 粒径不均匀，从几微米到几百微米不等 直接加入氨水 约为50μm，且有时不能成球； 直接加入氢氧化钠 微球粒径 改变pH值的方法 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 1.3 搅拌速度的影响 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 1.4 相体积分数的影响 分别选择相体积分数(油水比例)为6:1，5: 1，4: 1，3: 1，2: 1，1: 1。扫描电镜观察结果表明，微球粒径基本不受相体积分数(油水比例)变化的影响。随着相体积分数(油水比例)的减小，所制备微球消耗的药品量减小，制备微球的成本降低；但是当相体积分数(油水比例)减小到2: 1时，微球会出现粘连的现象，其原因是由于此时乳液中的液滴浓度太大，极容易相互碰撞，从而出现粘连。因此在后续制备微球的过程中，选定相体积分数(油水比例)为3: 1。 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 2. 微球的形态 pH值调节法制备壳聚糖空白微球 抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 白蛋白是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为其制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点，被广泛应用于肿瘤治疗及其它药物的研究。 白蛋白微球包裹的药物有抗癌剂、激素、抗结核药、降血糖药、支气管扩张剂、平喘剂等近1O0多种不同类型的药物，给药途径有静脉、动脉、肌肉、关节内注射等多种。 但目前白蛋白微球最引人注目的应用还是将其作为抗癌药物的载体，提高抗癌药的靶向性，提高抗肿瘤的疗效，减小毒副作用。载药白蛋白微球具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害。 1. 丝裂霉素白蛋白微球的制备 用量筒量取50 mL精制棉籽油于100 mL烧杯中，加入2.0g Span-80和0.5g Tween-80，置于50℃水浴中加热；用2 mL针筒抽取1 mL人血清白蛋白溶液置于5 mL小烧杯中，加入适量的丝裂霉素，用超声波超声混合均匀，加入到50℃的精制棉籽油溶液中，高速搅拌下乳化10 min；将上述乳液以100滴/min的速率缓慢滴入到50 mL、温度为120 ℃的精制棉籽油中，高速搅拌下固化30min。 然后放入冰水浴中冷却至室温；加无水乙醚60 mL，在2000 r／min下离心10 min，除去上层液，沉淀以每次60 mL的无水乙醚反复洗涤3～4次，挥发剩余的乙醚后再用去离子水洗；在8000 r／min下高速离心分离，干燥后得到载药白蛋白微球。 抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 1.1 白蛋白与药物用量比的影响 抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 1.2 固化温度的影响 提高固化温度微球内交联度增大，交联速率增大，从而抑制了药物向油相的扩散，使药物包封率增大。同时，交联度的提高导致微球更致密，洗涤中的药物损失减少，故载药量增加。 抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 2. 药物白蛋白微球的粒径分布 平均粒径1500nm 抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 3. 微球中药物含量测定 3.1 丝裂霉素的标准曲线 3.2 药物白蛋白微球中丝裂霉素含量测定：准确称取丝裂霉素白蛋白微球约10 mg于50 mL锥形瓶中，加入10 mL 0.5％的胃蛋白酶溶液，超