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免疫学课程教案 课次 3 授课方式 （请打√） 理论课√□ 讨论课□ 实验课□ 习题课□ 其他□ 课时 安排 3 授课题目（教学章、节或主题）： Ｔ细胞免疫应答1．掌握Ｔ细胞识别抗原的特点及识别发生的部位。 2．掌握Ｔ细胞活化的信号要求。 3．了解Ｔ细胞活化细胞信号转导过程及活化后基因表达。 4．掌握ＣD４＋Ｔ细胞及ＣD８＋Ｔ介导的免疫效应及其发生过程。 5．了解T细胞应答的生理和病理学意义 教学重点及难点： 1.免疫应答概念 2.T细胞活化、增殖和分化 3.T细胞应答的效应及其机制 教学方式 第一节 一、概述 1．免疫应答（immune response,Ir）： “自己”与“非己”成分，清除非己的抗原物质，保护机体免受异己抗原的侵袭。 2．免疫 （１）按免疫应答的特异性分为： 非特异性免疫应答（天然免疫应答） 特异性免疫应答（获得性免疫应答）T细胞介导的细胞免疫应答 细胞介导的体液免疫应答。 （2）按免疫应答的结果分为： 对非己抗原 (正应答(排斥异己) 对自身抗原(负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） (超敏反应 正应答过弱(免疫功能低下或缺陷 负应答终止(自身免疫病 3．细胞免疫应答（cell immunity） 4．体液免疫应答(humoral immunity)　 5．免疫应答过程： 增殖活化阶段 效应阶段 6．免疫应答的场所： 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 1．抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2．抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII(CD4+T细胞 内源性抗原:APC/MHCI(CD8+T细胞 3. APC与T细胞的相互作用 （淋巴结深皮质区) MHC限制性识别： 抗原识别：双识别: 双识别:TCR:MHC-肽 共受体: APC与T细胞共刺激分子对的结合： （二）CD4+T细胞的活化增殖和分化 表达多种细胞因子及受体 → T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ 表达FasL→杀伤靶细胞 表达CTLA-4→抑制T细胞活化 1．CD4+T／CD8+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)：（3）细胞因子(如IL-1等)也是T细胞充分活化重要条件 ．CD4+T细胞增殖和分化 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 IL-2+IL-2R 分化为Th0 IL-12,IFN-g IL-4 分化成Th1 分化成Th2 3．CD8+T细胞的活化增殖和分化 （１）Th细胞非依赖性（直接活化） 病毒感染的持续性高表达分子，从而提供活化信号、，激活并使其表达，并自分泌，引起增殖分化。（２）Th细胞依赖性（间接活化） CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 4．活化T细胞的转归 活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡 （三）T细胞应答的效应及其机制 １．效应T细胞的生物学特征 （１）合成和分泌多种效应分子：（２）表达多种膜分子 - CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ - FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4→抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号 ２．CTL介导的细胞毒效应 （１）特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集(细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 （２）致死性打击阶段： /颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径 介导靶细胞凋亡 CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性 抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 ３．Th1细胞介导的细胞免疫