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关于NK细胞的研究 【摘要】：自然杀伤细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。In humans, NK cells comprise about 30%–50% of intrahepatic lymphocytes, whereas peripheral blood lymphocytes contain about 5%–20% NK cells. Accumulating evidence suggests that NK cells play an important role not only in host defense against invading microorganisms and tumor transformation in the liver but also in liver injury and repair.】 一，NK细胞的来源： NK细胞确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。 二，NK细胞的功能： (一)自然杀伤活性 　　由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。 1. 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的，这与CTL识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。 　　2. 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 (二)ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 　　　NK细胞表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。 IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。 (三)分泌细胞因子 　　活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。 　　此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及抗体应答， 其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。 （1）NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。(2)NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。 (3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应骨髓移植后数周内，来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例。有报道 CD8~+Tr、双阴性 T(DNT)细胞和 NK T 细胞在移植耐受的不同模型中亦发挥重要作用。可以通过细胞因子、单抗及多功能抗体介导NK细胞活化,调节抑制性信号和活化性信号传递加强NK细胞活性,免疫药物刺激及基因修饰提高NK细胞功能等多种途径增强NK细胞的肿瘤杀伤作用。A comparison of IL-15 stimulation and IL-2 stimulation showed slightly higher efficiency of IL-15 for expansion of CD4 + CD25 + cells, and for FoxP3 expression, IL-15 also showed significantly higher efficacy for inhibition of MLC.】 三，影响NK细胞作用的因素： 5【采用乳酸脱氢酶释放法来测定不同因素对NK细胞杀伤活性的影响,结果表明,因素对NK细胞杀伤活性均有不同程序的影响GITR抗体介导增强NK细胞杀伤活性的实验研究GITR抗体可以明显增强血小板对NK细胞杀伤作用影响血小板在NK细胞杀伤肿瘤细胞中动脉粥样硬化占冠状动脉性心脏病的绝大多数(95%-99%),而动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成的冠状动脉急性狭窄和闭塞是导致急性冠状动脉综合征的重要原因。目前认为动脉粥样硬化是一种多病因的慢性炎症性疾病,局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用,固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞,其中以巨噬细胞和T细胞最为常见,此外还有少量的树突状细胞NK cell和肥大细胞等,偶有B淋巴细胞。供体NK细胞及IL-15对非清髓异基因造血干细胞移植促进作用细胞免疫治疗着眼点不仅是