常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病.ppt

* * 第三节 朊 蛋 白 病 朊蛋白病（prion disease）是由传染性的朊蛋白（prion protein，PrP）所致的散发性中枢神经系统变性疾病。人类朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob病（CJD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、致死性家族性失眠症（FFI）、 缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴呆（prion dementia without characteristic pathology）和伴痉挛性截瘫的朊蛋白痴呆（prion dementia with spastic paraparesis）等。这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病，该类疾病临床罕见。 自1995年英国发现疯牛病（mad cow disease，MCD）以来，已在许多国家流行。美国加州大学Prusiner教授发现朊蛋白是可传播性海绵状脑病病原体而获得1997年度诺贝尔医学奖。 PrP类似于病毒可传播疾病，须采用特殊高压消毒程序或用次氯酸钠（漂白粉）消毒。 人类朊蛋白病约有15%病人为遗传性，均为常染色体显性遗传。 一、Creutzfeldt-Jakob病 （一）概述 Creutzbldt-Jakob病（CJD）是最常见的人类朊蛋白病。本病主要累及皮质、基底节和脊髓，故又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatospinal degeneration）。 本病呈全球性分布，发病率为1/100万。患者多为中老年人，平均发病年龄60岁。 （二）病因及发病机制 致病性朊蛋白分为四种亚型，1型和2型存在于散发性CJD，3型为医源性CJD，4型是新变异型。PrP通过角膜、硬脑膜移植传播。 手术室和病理实验室工作人员以及制备脑源性生物制品者要提高警惕，医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与病人的CSF、血液或组织相接触。 （三）病理 脑呈海绵状，皮质、基底节和脊髓萎缩变性；显微镜下神经元丢失、星形细胞增生、细胞胞浆中空泡形成，感染组织内异常PrP淀粉样斑块，无炎症反应。变异型CJD的病理学改变为大脑和小脑轻微的海绵状变性，斑块形成明显。 （四）临床表现 CJD分为散发型、E源型（获得型）、家族型和变异型等四种类型。引起CJD的朊蛋白传染性较低，80%～90%的CJD呈散发型，医源型占5%，家族型CJD（常染色体显性遗传）占10%。 1、发病年龄25～78岁，平均58岁，男女均可罹患，儿童亦可罹患。 2、隐袭起病，缓慢进行性发展，临床可分三期： （1）初期：颇似神经症，易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等，可有头痛、眩晕、共济失调等； （2）中期：进行性痴呆为主要表现，一旦记忆障碍，病情迅速进展，病人外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、轻偏瘫、皮层盲、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性；脊髓前角细胞损害可引起肌萎缩，约2/3病人出现肌阵挛，最具特征性； （3）晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因褥疮或肺感染死亡。 3、变异型CJD临床表现：共济失调和行为改变，无肌阵挛和特征性EEG改变，病程比其他类型CJD长，可持续22个月。 （五）辅助检查 1、免疫荧光检测：CSF中14-3-3蛋白可呈阳性，作为临床诊断可疑CJD病人的重要指标。 2、脑电图：疾病中晚期出现间隔0.5～2秒周期性棘-慢复合波。 3、晚期CT和MRI：脑萎缩；MRI显示双侧尾状核、壳核T2呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强效应，Tl可完全正常。 （六）诊断及鉴别诊断 1、诊断 （1）2年内发生的进行性痴呆； （2）肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默等四项中具有其中两项； （3）脑电图周期性同步放电的特征性改变。具备以上三项可诊断为很可能（probable）CJD； 仅具备（1）（2）两项，不具备第（3）项诊断可能（possible）CJD；如病入脑活检发现海绵状态和PrPsc者，则为确诊的CJD。可用脑蛋白检测代替脑电图特异性改变。 2、鉴别诊断 CJD需与Alzheimer病鉴别；皮质下受累明显时应与帕金森病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩等区别；显著局灶性体征提示颅内占位病变时需于脑囊虫病等鉴别。 *