赫赛汀联合紫杉类化疗药治疗转移性乳腺癌.docVIP

赫赛汀联合紫杉类化疗药治疗转移性乳腺癌 首席医学网????? 2009年06月15日 21:42:44 Monday 【摘要】? 目的 评价赫赛汀联合紫杉类化疗药治疗HER-2过表达的转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法 应用赫赛汀联合紫杉类化疗药治疗复发转移性乳腺癌患者18例。结果 2例完全缓解病例，3例部分缓解,4例病情稳定,9例病情进展，总有效率为14%。最常见不良反应为流感样症状，少数患者有心脏不适。结论 赫赛汀可以作为治疗HER-2过表达的转移性乳腺癌的有效药物。 【关键词】? 赫赛汀；人表皮生长因子受体；转移性乳腺癌 乳腺癌作为一种女性常见的恶性肿瘤,随着肿瘤规范化治疗的进展,其病死率正逐年下降,这种趋势的出现除了早期乳腺癌的诊断水平提高之外,更大的原因是由于乳腺癌全身综合治疗的进展,尤其近年来在生物学治疗上取得的成绩。生物学治疗通常是直接作用于导致恶性表型的靶点目标,从而抑制肿瘤的生长,导致肿瘤的死亡,所以生物治疗可能是根治恶性肿瘤的最终办法。赫赛汀（herceptin）,是重组的人源化抗HER-2的单克隆抗体［1］。我科在2005年开始第一次给予18位转移性乳腺癌患者赫赛汀联合紫杉类化疗药治疗。现将资料总结如下。 ??? 1? 资料与方法 ??? 1.1? 一般资料? 选择2005年2月至2008年12月我科收治的女性转移性乳腺癌患者18例，年龄35~56岁，中位年龄42岁。全部病例经病理证实为乳腺癌，有可测量或可评价病灶。肿瘤组织经免疫组化检测HER-2过表达（+++）,免疫组化法IHC方法检测HER-2为（++），FISH复查结果为（++）以上。全部患者选用上海罗氏产赫赛汀注射液，完成4周治疗后我院及原医院复查。 ??? 1.2? 方法? 采用赫赛汀（herceptin）与紫杉类化疗药联合给药，赫赛汀（herceptin）首次给药剂量为4 mg/kg静脉注射,以后每周2 mg/kg静脉注射,18例患者中有6例联合多西紫杉醇（TXT）,12例联合紫杉醇（PTX）,其中TXT用量为75 mg/kg静脉注射,d1,PTX用量为175 mg/kg静脉注射,d1。21天1周期。在赫赛汀（Herceptin）给药前预防性应用了地塞米松10 mg。紫杉类药物按常规预处理。 ??? 1.3? 疗效评价标准? 化疗4周期后复查X线片、CT、全身骨扫描检查,与第一次检查对比。疗效按WHO制订的统一标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化或病情稳定（NC）、病情进展（PD），其中2例完全缓解病例，3例部分缓解,4例病情稳定,9例病情进展，总有效率为14%。 ??? 2? 结果 ??? 18例患者接受了至少4次赫赛汀静脉输注治疗。其中所有病例接受治疗后出院随访3年,有2例患者用药至病情进展后停药。18例病例中，2例CR，3例PR,4例NC,9例PD，总有效率为14%。5例有效患者中，用药后最短起效时间为4周，最长为10周。药物的不良反应：2例患者第1次输注后出现明显胸闷气短、心悸症状，6例出现四肢骨骼、肌肉酸痛,3例出现流感样症状,所有的不良反应都不影响日常生活，给予对症处理后很快缓解。18例患者均未观察到血液学毒性，无肝、肾功能受损表现。 ??? 3? 讨论 ??? 人类乳腺癌研究中,人类表皮生长因子受体家族（Her）是研究最深入的生物学因子之一,其中HER-2与乳腺癌的发生发展转移和预后关系密切［2］。研究证实20%~30%的原发性浸润性乳腺癌中可以观察到HER-2的基因扩增和过度表达［3］。赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性的作用于HER-2受体的细胞外部位,其对高表达HER-2的乳腺癌的治疗可以通过两个途径起作用：（1）赫赛汀与HER-2受体有很好的亲和力,并能有效产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用ADCC和细胞介导的细胞毒作用,从而有效地抑制人体内HER-2受体高表达的乳腺癌细胞的长,HER-2受体表达正常的细胞却无影响。（2）赫赛汀能特异性结合HER-2蛋白,抑制HER-2络氨酸激酶信号传导系统,从而影响CyclinD活性,抑制肿瘤细胞从G0期向S期和S期向G0期的转化,抑制肿瘤细胞的增殖活性,通过影响肿瘤细胞内肌动蛋白和微丝蛋白的活性,抑制肿瘤细胞的活动能力。还能增加HER-2高表达肿瘤细胞对肿瘤坏死因子和多柔比星及紫杉醇类化疗药的敏感性［5］。 ??? 赫赛汀单药疗效与化疗药物相近，但无化疗药物常见的脱发、黏膜炎、血液学毒性等不良反应，具有很好的耐受性。我们观察到的主要不良反应是与药物输注相关的寒战、发热及轻度恶心等症状，与文献报道基本一致。这些反应多具有自限性，且寒战、发热多发生于给予负荷剂量的过程中或输注结束后的短时间内，而且寒战、发热可给予地塞米松、非那根、退热药物处理，上述症状