南通大学神经生物课件-Brain and Spinal Cord Injury.ppt

中枢神经系统损伤与修复 第十章 P352 内容梗概 创伤性中枢神经系统损伤 急性非创伤性脑损伤 中枢神经系统可塑性及再生影响因素 中枢神经系统损伤保护与修复 §1 创伤性中枢神经系统损伤 损伤原因 损伤机制 原发性损伤机制 继发性损伤机制 病理变化 神经元变性 胶质细胞的变化 损伤原因 交通事故 工程事故 火器伤 暴力打击或刺伤 其它原因 原发性损伤机制 震荡 挫裂伤 原发性损伤机制 震荡 挫裂伤 挤压伤 穿透伤 火器伤 继发性损伤机制 血管机制 生化与代谢机制 炎症－免疫机制 胶质细胞反应 细胞死亡 血管机制 血管痉挛和微循环紊乱 血管自动调节机制丧失 水肿及组织内压增高 其它 血管机制 血管痉挛和微循环紊乱 血管机制 血管自动调节机制丧失 血管机制 血管自动调节机制丧失 血管机制 水肿及组织内压增高 其它：血肿压迫营养血管、静脉回流障碍 炎症－免疫机制 免疫细胞聚集与活化 炎症－免疫机制 免疫细胞聚集与活化 脂质炎性介质释放 神经元变性 直接受损神经元的变性 跨神经元变性 神经元变性 直接受损神经元的变性 神经元变性 直接受损神经元的变性 神经元变性 跨神经元变性 胶质细胞的变化 §2 急性非创伤性脑损伤 常见损伤的概况 急性脑血管疾病 缺氧缺血性脑损伤 §2 急性非创伤性脑损伤 常见损伤的概况 急性脑血管疾病 §2 急性非创伤性脑损伤 常见损伤的概况 缺氧缺血性脑损伤 §2 急性非创伤性脑损伤 常见损伤的概况 发生机制 脑组织对缺氧及缺血的耐受性 缺血半影区的概念及意义 损伤机制 神经元内源性保护机制 脑组织对缺氧及缺血的耐受性 缺血半影区的概念及意义 梗死区周围的缺血区域称为半影区，该区域仍有蛋白质合成和能量代谢，属于可逆性损伤区 缺血半影区的概念及意义 缺血半影区的概念及意义 损伤机制 能量代谢障碍与离子分布异常 兴奋性氨基酸毒性 自由基与氧化损伤 线粒体功能障碍 一氧化氮 内皮素 其它 神经元内源性保护机制 SOD、GPX GABA NTFs及其它 §3 CNS可塑性及再生影响因素 CNS的可塑性 抑制再生的因素 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 少突胶质细胞－髓磷脂源性抑制分子 CNS中其它不利于再生的因素 胶质细胞对再生的促进作用 CNS的可塑性 低等动物CNS具有再生能力 鱼类、两栖类、爬行类、鸟类 壁虎（gecko）断尾再生 CNS的可塑性 1928年 Cajal 哺乳动物CNS不能再生 1958年 Liu Chambers plasticity CNS的可塑性 成年哺乳动物中枢神经纤维再生特点 2周后即告停止 多不能越过胶质瘢痕 延伸距离短，很易溃变 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕—机械屏障 胶质瘢痕相关抑制和排斥因子 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕—机械屏障 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕—机械屏障 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕—机械屏障 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕相关抑制和排斥因子 蛋白多糖（proteoglycans） 硫酸软骨素蛋白多糖 CSPG 硫酸肝素蛋白多糖 HSPG 硫酸皮肤素蛋白多糖 DSPG 硫酸角质素蛋白多糖 KSPG 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕相关抑制和排斥因子 蛋白多糖 糖蛋白（glycoproteins） 腱蛋白（tenascin, TN） 胶质瘢痕及相关再生抑制因子 胶质瘢痕相关抑制和排斥因子 蛋白多糖 糖蛋白（glycoproteins） 轴突排斥因子 semaphrin-3 ephrin-B2 Slit蛋白 少突胶质细胞－髓磷脂源性抑制分子 Nogo-A 髓磷脂相关糖蛋白 MAG 少突胶质细胞－髓磷脂糖蛋白 OMgp 少突胶质细胞－髓磷脂源性抑制分子 Nogo-A Nogo的发现 Nogo蛋白结构 Nogo受体及其信号途径 Nogo-A的生物学效应 髓磷脂相关糖蛋白 MAG 少突胶质细胞－髓磷脂糖蛋白 OMgp Nogo的发现 In 1985, Schwab Nogo的发现 In 1988, Caroni Schwab Nogo的发现 In 1988, Caroni Schwab In 1998, Spillman Nogo的发现 Chen MS, Huber AB, van der Haar ME, Frank M, Schnell L, Spillmann AA, Christ F, Schwab ME. Nogo-A is a myelin-associated neurite outgrowth inhibitor and an antigen for