ACTL是当前世界一流治疗癌症技术.docVIP

关于ACTL?多靶点靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的简介 ACTL?多靶点靶向性抗肿瘤细胞免疫技术具有世界先进水平，被业内美誉为“生物导弹”。刘勇教授从师生物免疫学之父拉尔夫·斯坦曼（Steinman），是发明这一技术的主要成员之一。现将简要情况介绍如下： 1、 ACTL?抗肿瘤细胞靶向治疗的概念 （1）中文解释 全称 “ AAV-DC-CTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术”，简称“ACTL?”或“ACTL技术”或“ACTL肿瘤细胞靶向治疗”。 （2）英文解释 ACTL? Anti-Cancer Cellular Immunotherapy 2、ACTL技术背景 2011年10月3日，加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院拉尔夫·斯坦曼（Steinman）教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞（Dendritic Cell,DC细胞）及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。 21世纪初，美国斯坦福大学医学院肿瘤中心刘勇教授在斯坦曼教授的指引下将其研究的以重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合，研发以携带某种或数种特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒转染DC细胞，在体外刺激患者T淋巴细胞，产生特异性杀伤某种或数种肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic Lymphocyte,CTL细胞），随后进行相关的临床试验研究，获得成功。 此治疗技术称为ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术，已获得5项国际专利保护，由此技术制备的特异性杀伤肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞称为特异杀伤性T细胞（ACTL，A代表特异性抗原）具有高效性、靶向性（即特异性）杀伤某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞的强大功能，对正常细胞无损伤作用。 ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术临床应用的典型例子为斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗和苹果公司乔布斯晚期胰腺癌的治疗。拉尔夫·斯坦曼（Steinman）教授仅采用了此治疗技术，延长了4年生存时间。 在斯坦福大学肿瘤中心，经过数年的临床研究，于2010年证明了ACTL特异杀伤性T细胞不仅能够直接靶向杀伤肿瘤细胞，而且可封闭肿瘤新生血管，发挥间接杀伤肿瘤细胞作用，明显提升临床疗效。此项研究成果被2010年美国肿瘤临床学会(ASCO)评为2010年度上半年肿瘤生物治疗领域最重要的突破。 在美国进行的临床研究表明，ACTL 特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿瓦斯丁等分子靶向药物治疗的耐药性。 3、ACTL技术治疗机理 AAV-DC-CTL?肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV) 通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒，感染患者的外周血单核细胞(Monocytes. Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞。经此技术获得的DC细胞在体外刺激患者的T淋巴细胞，产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicT lymphocytes,CTL)。所产生的CTL 具有肿瘤抗原特异性，即靶向性，仅针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对抗原阴性的细胞无任何作用。 CTL细胞是CD8+的T细胞亚群，为一种特异T细胞，对某些病毒、肿瘤细胞等具有直接杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤的重要防线。 CTL杀伤机制有：①释放穿孔素，颗粒酶，裂解靶细胞；②通过FasL介导靶细胞的凋亡。 主要作用途径：AAV-TAAs转染DC- CTL靶向性杀伤肿瘤细胞 DC刺激淋巴细胞产生CTL应用机理。 4、ACTL技术临床治疗流程 第一步：抽取肿瘤患者静脉外周血(80-150毫升)或采用血细胞分离机直接分离出外周血单个核细胞(PBMC)。 第二步：经培养，PBMC被分离为淋巴细胞和单核细胞，淋巴细胞继续培养，备用。rAAV病毒感染单核细胞，并以细胞因子诱导成熟的树突状细胞(DC)产生。将成熟的DC与淋巴细胞混合培养，使淋巴细胞诱导成为具有抗原特异性的、杀伤抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(ACTL)。 最后，将被激活的ACTL细胞回输给肿瘤患者。 整个过程需要12-14天。 5、ACTL技术治疗肿瘤优势 （1）创新性。刘勇教授经过多年努力，不但获得了7项中国专利和1项待批专利，而且发获得了5项欧美及国际专利，预计今后5年内还可获得20余项国际、国内新专利（详见附件一）。目前，刘勇