第8章 主要组织相容性复合体课件.ppt

第八章 主要组织相容性复合体及其编码产物 一. 概述 二. HLA复合体及其编码的产物 * 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统 （major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 * MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化 学成分是脂蛋白或糖蛋白； * MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的免疫调节作用； *MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS 称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 1、HLA复合体 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围 大约3600~4000 kb，含有至少10个基因位点；根据基因 和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为 三个区域: HLA-I类基因区 HLA-II类基因区 HLA-III类基因区 DP DQ DR 补体基因 B C A 着丝点 MHC 第6号染色体 HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 600~1000 Kb 2000 Kb Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点经典的３个基因位点　Ａ、Ｂ、Ｃ,编码HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚 区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点 可以编码不同的产物， 这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 I类分子 II类分子 2. HLA分子 肽结合区：结合多肽 跨膜区：锚定在 细胞膜上 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 胞内区：信号传递 1) HLA-Ⅰ类分子 结构:α链、β2微球蛋白 肽结合区，Ig样区、跨膜区和胞浆区 分布:所有的有核细胞膜表面 功能: *提呈内源性抗原肽。 *与辅助受体CD8结合， 对CTL的识别起限制 作用。 结合CD8 2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 肽结合区，Ig样区、跨膜区和胞浆区 分布: 抗原呈递细胞（APC）、活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。 结合CD4 MHC限制性 T细胞能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC A T细胞不能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC B MHC限制性 3）与免疫功能相关的基因及分子 *血清补体成分 *抗原加工提呈相关基因 如:HLA-DM 、TAP基因等 *炎症相关的分子 如:TNF、热休克蛋白等 三、HLA的多样性 由多基因性和多态性两方面构成。 1、多基因性 HLA基因复合体的多基因性表现在同一个体中其基因座位在 数量和