DCIK细胞抗肿瘤效应及在结直肠肿瘤治疗中的应用前景.pdfVIP

一8一 第二届全国肠道疾病学术大会论文汇编 DCIK全m胞抗肿瘤效应及在结直肠肿瘤治疗 中的应用前景 吴云林 孙波 黄玮 上海交通大学医学院附属瑞金医院(200025) Fas—FasL凋亡等。CIK细胞可由人血液或骨髓的单 DCIK细胞是与树突细胞(Dc)共培养的细胞因 子诱导的杀伤细胞。利用细胞因子诱导DC和CIK个核细胞在体外经与多种细胞因子诱导获得。树突 细胞．用肿瘤抗原冲击DC．将经过抗原冲击过的 状细胞(dendriticcell，DC)是目前发现的功能最强 DC和CIK细胞按一定比例混合进行共培养，得到的抗原提呈细胞(APC)，能摄取和加工抗原，表达高 一种新的免疫效应细胞群，即DCIK细胞。DCIK细水平MHC分子、共刺激分子、细胞黏附分子 胞具有对恶性细胞的识别和特异性杀伤作用，打破 了放化疗“敌我不分”的局状。DCIK细胞不但存活、子几一2，有效地向T淋巴细胞提呈抗原，启动患者 率高，增殖能力强，而且对肿瘤细胞具有特异杀伤能 自身特异性杀瘤免疫反应。由于许多肿瘤宿主可能 力．为肿瘤免疫治疔开创了一条新的途径。 缺乏功能性DC而不能诱发抗原特异性T细胞应 过继性免疫细胞治疗是指将自体或异体免疫效 答．故体外诱导功能性DC用于主动免疫治疗有重 应细胞．通过体外培养的方法扩增、活化后再回输体 要的临床应用价值131。 内从而起到杀伤肿瘤的治疗方法。这对细胞免疫功 一、DCIK细胞的生物学特性 能低下(In接受大剂量化疗、放疗或骨髓移植、病毒 DC与CIK细胞是肿瘤免疫治疗的两个重要部 感染导致免疫细胞数量及功能受损)的患者具有重 分。前者识别病原、激活获得性免疫系统．后者通过 要作用。这些抗肿瘤淋巴细胞包括淋巴因子活化的 发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞， activated 两者联合确保高效和谐的免疫反应的完成。Marten killer，LAK)、肿瘤 杀伤细胞(1ymphokine infiltrated 等发现。DC与CIK细胞共培养后可促进DC和 侵润性淋巴细胞(tumor lymphocyte，TIE) T 、细胞毒T细胞(cytotoxiclymphocyte，CTt,)、CD3 mAbactivated 单抗活化的杀伤细胞(CD3 killer， 胞具有更强的增殖活性。这种差异一般在共培养第 in— 3—4天就显现出来。共培养两周后DCIK细胞共培 CD3+AK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine duced killer，CIK)和树突状细胞(dendriticcell，DC)养物的扩增倍数比同源CIK细胞平均高3．3倍．经 与CIK共培养获得的效应细胞群(DCIK细胞)细胞抗原刺激后的DCIK细胞共培养物增殖速度可进一 等。 步提高，从而获得更多的效应细胞。DICK细胞的高 1986年Schrnidt—Wolf和Lanier等先后从外周增殖特性．能更好地的杀伤肿瘤细胞。成为肿瘤免疫 血单个核细胞中诱导出CD3*CD56+细胞，Ortaldo等治疗的新突破15】。 进一步研究了CD3+CD56+细胞的特性和来源，之后1．DCIK细胞具有更强的增殖活性和抗肿瘤活 性 许多文献称之为NKT细胞111。CIK细胞的经典诱导 途径首先由Schrnidt-Wolf等于1991年首先提出。经研究证明I)CIK细胞除了增值速度明显高于 NKT细胞是CIK细胞中的主要效应细胞，它兼具有CIK细胞外。还具有很强的肿瘤杀伤活性及杀瘤谱 T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非 测到DCIK细胞比淋巴因子