B淋巴细胞刺激因子对B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞生长调控的研究.pdf

中文摘要 B淋巴细胞刺激因子对B细胞非霍奇金淋巴瘤 细胞生长调控的研究 摘 要 研究背景及目的：B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte 实验证明，BLyS作为一种B淋巴细胞的共刺激因子，在 进增殖和刺激分泌免疫球蛋白的作用，在体液免疫中具有重 要作用。动物实验证实，BLyS缺陷或过度表达均能引起机 体的免疫失衡，诱发多种疾病。目前关于BLyS与人免疫性 疾病，尤其是与B细胞恶性肿瘤形成和发展关系的研究尚处 于起步阶段，正成为其诊断和治疗研究的一个新热点。本研 法、流式细胞技术和免疫细胞化学等方法，分析BLyS对B 淋巴瘤细胞增殖、化疗药物诱导的凋亡及凋亡相关通路 生长调控中的作用及可能的作用机制。 方法： l 培养人淋巴瘤细胞株Raji，采用四甲基偶氮唑蓝 colorimetric (tetrzolium．based 中文摘要 细胞增殖的影响。 2流式细胞术检测BLyS对化疗药物诱导的肿瘤细胞 3 应用免疫细胞化学的方法定性观察BLyS影响化疗 的变化。 结果： 1 巴瘤细胞株R抓细胞具有明显的促增殖作用。不同浓度 72h后，与对照组相比，各处理组OD值均有不同程度增大， 殖作用呈明显的剂量一效应和时间一效应依赖关系。不同浓 共同作用也能促进Raii细胞增殖，差异有显著性(p0．05)。 anti．IgM共同作用组，B细胞的增殖幅度更大，差异有显著 增殖上具有协同性作用。 中文摘要 2 流式细胞术检测结果显示：Raji细胞经化疗药物 VP．16处理48小时后，流式细胞仪测得典型的亚二倍体凋亡 峰，当加入VP．16同时加入BLyS后，细胞凋亡受到明显抑 制，且随着BLyS浓度的增加，凋亡率逐渐降低。当BLyS 的浓度为099／ml，0．25}tg／ml，O．5卜tg／ml和lpg／ml时，Raji BLyS能够抑制化疗药物VP．16诱导的细胞凋亡，且抑制作 用呈明显的剂量依赖性。 3 免疫细胞化学检测结果显示：对照组Raji细胞中 NF．v,B染色强度呈弱阳性，弥漫分布于细胞质和细胞核。与 对照组相比，单独加入VP．16，NF．v,B表达无明显变化，当 加入VP—16同时加入BLyS后，阳性细胞数量明显增加，核 阳性，弥漫分布于细胞质和细胞核；VP．16处理后细胞核染 色强度明显增强，阳性细胞数增加，当加入化疗药物同时加 入BLyS，与单独加入化疗药物VP．16组相比，细胞染色强 度减弱，阳性细胞数减少。 结论： l BLvS促进人淋巴瘤细胞株Raji细胞增殖，且 用。 2 BLvS抑制化疗药物VP．16诱导的Raji细胞凋亡。 3 BLvS抑制化疗药物诱导的细胞凋亡与增强NF．KB 表达、抑制JNK、P38的表达有关。 P38 英文摘要 cell controlofB--cell on non—-Hodgkin Study growth B stimulator lymphomalymphocyte by ABSTEACT ective：B akindofcell obj lymphocytestimulator(BLyS)is to facto