CD44ICD在弥漫大B淋巴瘤细胞株中作用的研究.pdf

／煳煳 作用研究 硕士研究生：陈大燕 指导教师：冯茹教授 摘要 研究背景 B—cell 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large 奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，占成人淋巴瘤的30％-40％。DLBCL是一组异 质性疾病，无论是细胞来源、J临床表现、对化疗反应情况还是预后，不同个体 之间存在较大差异。DLBCL临床表现具有一定的侵袭性，尽管大多数DLBCL 患者对传统的CHOP方案联合化疗敏感，但真正能治愈的患者不到一半。难治 复发是DLBCL患者治疗面临的一项巨大挑战。美罗华的应用很大程度上提高了 DLBCL患者的临床疗效。通过eDNA微阵列和寡核苷酸技术，可从分子生物学 center B—cell．1ike，GCB) 上将DLBCL分为生三种亚型：发中心B细胞样(germinal 细胞或活化的外周血记忆B细胞，具有独特的基因表达谱。 就预后而言，两种 类型的DLBCL，预后明显不同。 细胞粘附分子肿瘤的侵袭性生长和转移与细胞表面的粘附分子密切相关。 CD44蛋白是较常见的一种细胞粘附蛋白，它广泛分布于细胞表面，像其他粘附 分子一样，主要参与细胞与细胞、细胞与外界基质环境的粘附和信号传导等【3】。 一般来说标准的CD44分子由细胞外结构域、跨膜区、胞内结构域(CD44 intmeellular 中文摘要 位，通过结合细胞外基质主要成分透明质酸而达到细胞粘附的作用。CD44在相 关蛋白酶的作用下可以发生一系列有序的水解，逐渐释放出细胞外结构和细胞 形成可溶性CD44片段(soluble 结合，并且可以通过竞争性与透明质酸结合而起到干扰CD44与细胞外基质粘附 的作用。CD44ICD在Y分泌酶作用下从细胞膜上释放，进入细胞核，并参与包 括CD44在内的转录调节[61。 多种细胞刺激因子和生长因子通过细胞表面受体可以激活STATs途径。 transducerandactivatorof Stat3(Signal transcription3,Stat3)是STATs家族中最易 发生磷酸化的蛋白，它存在于细胞浆，与细胞酪氨酸磷酸化信号通道偶联。Stat3 的表达增高或持续激活可以诱导细胞增殖、阻止细胞凋亡，增加细胞转化能力。 通过抑制Stat3表达或降低激活状态的Stat3水平是肿瘤治疗的新方向忉。 factor 核转录因子NF．r．B(nuclear r,B，NF．如．)是广泛存在于真核 transcription 生物细胞内的一种可诱导的转录因子家族蛋白。大多数的细胞中，NF．r,B与其 抑制蛋白家族IkBs结合，定位于细胞浆中。当细胞浆中NF．1出发生磷酸化时， IkBs在蛋白酶作用下降解，NF．r,B可从细胞浆转运至细胞核，在细胞核中与相 应的DNA序列结合，上调靶基因表达，而反馈调节作用也可以使NF．r,B重新处 于抑制状态。肿瘤细胞中，NF．r．B的双向调节作用被打破，而变为持续激活状 态。这一作用可能使一部分基因表达受抑制，这些基因主要参与细胞周期信号、 凋亡、细胞粘附和细胞迁移。由此可见NF．r．B与肿瘤的发生、发展密切相关嘲。 研究目的 DLBCL患者疾病进展及耐药的产生与肿瘤细胞的转录调控失调有很大关 系，通过影响肿瘤细胞转录调控而达到肿瘤治疗的目的是治疗复发难治的 DLBCL一种重要手段。 本研究旨在通过应用分子生物学的方法了解DLBCL细胞中CD44ICD的表 达，并明确其亚细胞定位，进而观察其对ABC．DLBCL细胞迁移，增殖的影响。 Ⅱ