E-cadherin、β-catenin和P21在尖锐湿疣的表达及意义.pdf

中 文 摘 要 E-cadherin 、β-catenin 和P21 在尖锐湿疣的表达及意义 摘 要 目的：尖锐湿疣（condyloma acuminatum,CA ）是由人乳头瘤病毒 （Human papillomavirus ，HPV ）感染所致的主要发生与生殖器部位的皮 肤粘膜增生性疾病，常反复发作，难以治愈。HPV 持续感染，而机体难 以建立有效的细胞免疫是其反复发作的主要原因。E-cadherin 是一种依赖 Ca2+ 的跨膜蛋白，主要表达于表皮基底层及基底层上的角质形成细胞 (keratinocyte,KC)和朗格罕氏细胞（Langerhans cell,LC ），介导KC 之间以 及KC 与LC 之间的粘附，对LC 在表皮基底层的定位及滞留都很重要， 使LC 在表皮中、下部形成网络样分布，发挥免疫监视功能，而LC 是HPV 感染局部特异性细胞免疫反应的始动者，并刺激 T 淋巴细胞引起局部特 异性细胞免疫。LC 的数量与分布与E-cadherin 的表达和分布存在一定的 相关性，因此E-cadherin 与CA 的发生、发展有密切关系。E-cadherin 与 胞浆相关蛋白β-catenin 等形成E-cad/cat 复合体而发挥正常的细胞黏附和 信号传递功能。β-catenin 是wnt 细胞信号通路中的关键调节因子，在基因 激活、细胞凋亡、细胞增殖与移行等方面起重要作用,CA 主要临床及组织 病理表现以增生为主，有实验表明：wnt-1 在 CA 组织中过度表达，wnt 信号通路的作用可促进细胞增殖，而 β-catenin 作为wnt 细胞信号通路的 关键调节因子，可能参与尖锐湿疣病变组织KC 的增生。P21 是近年来发 现的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族中的重要成员,是目前已知的具 有最广泛激酶活性的细胞周期抑制蛋白,可广泛地抑制周期素依赖蛋白/周 期素（cyclin-CDK ）复合物活性, 其过表达可使细胞周期停滞，并与细胞 凋亡关系密切。因此， P21 在CA 病变组织KC 的增殖过程中可能起到一 定的作用。为了了解CA 中E-cadherin ，β-catenin，P21 的表达与CA 发病 机制的关系，我们通过免疫组化的方法检测了三种分子在CA 患者皮损及 正常皮肤表皮的表达情况，从而了解三者在CA 发病机制中的作用。 方法：尖锐湿疣患者皮损标本来源于2009 年3 月～2009 年9 月河北 省任丘市人民医院皮肤性病科门诊患者，共计30 例。所有患者皮损均取 自外阴或肛周，经临床和组织病理确认为尖锐湿疣。其中男21 例，女 9 1 中 文 摘 要 例；年龄 19～47 岁，平均（30.30 ±4.15 ）岁，其中13 例为初发，17 例 为复发，取材前 10 天内未经药物治疗，无其他皮肤病及系统性疾病。选 取河北省任丘市人民医院20 例外伤患者的健康皮肤作为对照，且年龄、 性别及取材部位与实验组患者相匹配。 组织病理采用石蜡切片HE 染色观察；免疫组化采用SP 法。免疫组 化实验结果采用SPSS15.0 统计软件中的Mann-whitney U 检验及Spearman 等级相关分析。以P ＜0.05 作为显著性界限。 结果： 1 E-cadherin 在正常组织主要定位于细胞膜，胞膜出现黄色或棕黄 色的细小颗粒着色为阳性细胞。在尖锐湿疣组E-cadherin 表达明显下调。 30 例CA 皮损中强阳性2 例，阳性3 例，弱阳性3 例，阴性22 例。而正 常对照组20 例中强阳性9 例，阳性7 例，弱阳性4 例，阴性0 例，主要 表达在基底层及棘细胞层。结果显示：E-cadherin 在CA 中表达较正常组 织下调，差异有统计学意义（P ＜0.01 ）。在不同年龄及原发、复发之间 无显著差异性（P ＞0.05 ）。 2 β-catenin 在正常组织中显著表达于细胞膜，少量表达于细胞浆。 在30 例CA 的细胞膜中，强阳性表达3 例，阳性7 例，弱阳性11 例，阴 性9 例；在20 例正常组织中强阳性6 例，阳性9 例，弱阳