生物制药工艺学 教学课件 作者 吴晓英 主编 郭勇 主审 第八章 微生物药物制造工艺.ppt

尚辅网 尚辅网 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 1.概述 大环内酯类抗生素是以一个大环内酯为母体,通过羟基,以苷键和1-3个分子糖相连的一类抗生物质. 2 大环内酯类抗生素的制备工艺 红霉素结构和性质 红霉素是由红色链霉菌产生的一种碱性多组分抗生素. 尚辅网 四.大环内酯类抗生素 尚辅网 四.大环内酯类抗生素 红霉素是白色或类白色的结晶,微有吸湿性,味苦,易溶于醇类,丙酮,三氯甲烷,酯类,微溶于乙醚.溶解度在55 ℃时最小.在室温和pH6-8条件下其水溶液最稳定. 红霉素制备工艺 目前国内外分离纯化红霉素主要采用溶剂萃取法和大孔树脂吸附法. 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 发酵液 滤洗液 饱和树脂 洗涤后的饱和树脂 丁酯洗脱液 酸性缓冲液 湿晶体 红霉素碱成品 [预处理,过滤] 0.1%甲醛,3%ZnSO4 NaOH调PH7.8-8.2 [树脂吸附] CAD-40树脂吸附,浓度3.5万U/ml 流速1/25(V/V.min) 树脂洗涤 40度水洗涤,氨水ph10 [树脂解吸 ] 丁酯用2%氨水混合,丁酯用量1:0.5-1,流速1/130(V/V.min) [提取分离] PH4.7-5.2 醋酸缓冲液 [结晶,分离] 碱化PH9.8-10 △38-40度 [干燥] 制湿粒,干燥(70-80度/740mmHg) 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 (2) 麦迪霉素 ①麦迪霉素结构和性质 麦迪霉素是由生米加链霉菌生产的16元环内酯抗生素,由于取代基的不同,所以麦迪霉素是由 A1,A2,A3,A4组成. 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 麦迪霉素为白色结晶性粉末,无臭,有苦味,易溶于甲醇,乙醇,丙酮,三氯甲烷,乙酸乙酯,乙酸丁酯等溶剂,极微溶于水,不溶于石油醚及正己烷,在水中的溶解度随温度的升高而降低,在pH2.0-9.0之间的水溶液中最稳定,遇碱水解丙酸,遇酸水解产生氨基碳霉糖.对热,湿,光稳定. 尚辅网 四. 大环内酯类抗生素 发酵液 滤洗液 一次BA萃取液 一次酸洗提取液 二次BA 二次酸水 结晶液 麦迪霉素成品 [酸化,过滤] 草酸酸化 pH2.5-3.0 [提取,离心分离] NaOH调pH8.5-9,BA提取二次 [提取分离] HCL调ph2.0-2.5 [静置分离 ] NaOH调ph8.5-9 用BA液提取2次 [静置分离] HCL调ph2.0-3.5 用蒸馏水提取 [去残溶剂 结晶] 减压空气搅拌 5%NaOH调PH8.5-9.0 40度搅拌 20min [洗涤,干燥] 热ph8.5无盐水洗涤 60-70度真空干燥 返回目录 尚辅网 五.四环素类抗生素 1.概述 四环素类抗生素以四并苯为母族的一类抗生素. 尚辅网 五.四环素类抗生素 2.四环类抗生素的制备工艺 (1) 四环类抗生素结构和性质 固体四环类抗生素很稳定.而四环类抗生素的水溶液在不同pH下的稳定性差别很大.四环类抗生素对各种氧化剂,包括空气中的氧气在内,都是不稳定的.其碱性水溶液特别容易氧化,颜色很快变深形成黑色色素. 尚辅网 五.四环素类抗生素 四环类抗生素在弱酸性溶液中比较稳定.能和很多高价金属离子形成螯合物.还能和其他很多物质形成复合物. (2) 四环素的生产工艺 发酵液 滤洗液 粗制游离碱 酸化过滤 草酸调PH1.7-1.8,ZnSO40.25% 黄血盐0.2%,硼砂0.2%压滤,滤渣用0.3%草酸水顶洗 粗品结晶 用氨水调ph4.8,板框过滤用水顶洗 尚辅网 五.四环素类抗生素