对乙酰氨基酚的合成方法.docVIP

对乙酰氨基酚的合成方法 1 合成方法 方法1[1]： 以对硝基苯酚为原料 以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨水调节pH到5, 用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化, 同时用氨水维持pH 在5, 可得含量为95 % 的APAP。文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。 优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。 方法2[3]： 以苯酚为原料 以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐, 在80℃反应后用冰水处理, 再用10% NaOH 调节pH 值到4, 经回流、冷却、萃取等步骤得APAP, 纯度可达98% 。反应式为: 方法3[3] :以PNP 为原料 　 以PNP 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd/C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成APAP, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd/C催化剂将PNP 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81.2% 。反应式为: 　 采用Pd-La/C 催化加氢一步合成的最佳工艺条件为: 温度140 ℃, 压力0.7Mpa, 时间2h, 收率97% 。 方法4[4]：以对羟基苯乙酮为原料 　以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下, 经Beckmann重排可得APAP。进行Beckmann 重排反应时, 常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂, 文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂, 收率88.7% , 但需- 50℃低温。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成, 收率99 % 。 优缺点：反应条件非常苛刻需，- 50℃低温，但收率较高。 若对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100℃, 反应一定时间后, 真空蒸除溶剂可得到含量95 % 的粗APAP。 方法5[5]：生化合成法 生化合成法是利用生物工程技术进行APAP的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一个融合基因,可产生一个由鼠肝细胞色素P450 和NADPH- 细胞色素P450 还原酶基因构成的融合酶。该酶同时具有氧化和还原能力, 可提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化, 其产率为33nmol·mL-1。 　 优缺点：生化合成法对环境污染小,选择性高,但产率低,尚处于研究阶段。 方法6[3]：以硝基苯为原料 以硝基苯为原料，在稀硫酸中, 以铝粉或镁粉为催化剂将硝基苯一步还原为PAP。还可用锌粉为催化剂。该法主要反应机理为硝基苯被氢化生成苯基羟胺, 然后进行Bamberg er 重排制得PAP。 将PAP 溶解在10 %醋酸中, 在85～90 ℃下, 加Na2S2O4 , 在一定时间内加入醋酐, 在85 ℃进行酰化可得纯度 99 %的APAP。 优缺点：该法工艺简单,原料易得, 工艺途径多, 降低成本的潜力较大, 是近年来研究的热点， 但金属消耗量大, 且存在回收利用等后处理问题, 因此难于大规模生产。 方法7[6]：以对硝基苯酚为原料 以对硝基苯酚为原料, 经催化加氢和酸化合成了对乙酞氨基苯酚.该法一般以Pt / C、Pd/ C 作催化剂, 在大约0. 2～0. 5 MPa, 70～90 ℃加氢还原PNP 制备PAP 粗品。国外有报道用Ni-Al-Pd-Zn 复合催化剂加氢还原PNP, 收率达到90 % ～95 %。催化剂活性稳定,运转500 h, 不用再生。 优缺点：催化剂昂贵,且该法催化剂制备复杂且损失率高达0. 81～1g/kg氢化产物。但收率较高。 方法8[7]：以磺酸基偶氮苯酚为原料 以磺酸基偶氮苯酚为原料， 在60~ 80℃ 时, 同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到Ⅰ( 磺酸基也可在间位) 的悬胶液中, 然后用乙酸酐处理, 得本品。与此同时, 交替地将邻磺酸苯偶氮基对苯酚Ⅰ边搅拌边分批加入到50~ 60 ℃ 的含有粉末状的铁和盐酸的悬浮液中, 然后将以上混合物用乙酸酐处理,如上进行反应, 即得N- ( 4- 羟基苯基) 乙酰胺溶液, 可用氯化钠盐析或从浓溶液中结晶出本品Ⅱ。 优缺点：反应条件友好，收率尚可。 方法9[8]：以对硝基苯酚、异丙醇为原料 将220g 对硝基苯酚、80g 异丙醇、140g 水和0. 22 g3%的Pb/ C 催化剂的混合物在压力585 kPa, 温度为110℃时热压处理8 min