国产加替沙星片剂临床药代动力学及生物等效性研究.pdfVIP

国产加替沙星片剂临床药代动力学及生物等效性研究 张菁 郁继诚 曹国英 施耀国 吴菊芳 陈章景 张婴元 上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所, 上海200040 摘要 目的: 研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全 性 方法:24名男性受试者按双交叉随机开放试验设计 每名受试者单次空腹口服国产或进口 片剂400mg采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度 结果:受试者单剂空腹口服国产 和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型 平均血药高峰浓度(C)分别为 max 4.451.04mg/L和 4.050.85mg/L平均达峰中位时间 T 分别为0.750.5,3h max 和0.750.5,2.5h 平均消除半衰期(T)为 6.971.08h和 7.190.91h 平均药时 1/2 曲线下面积AUC分别为 31.993.80(mg·h/L)和 32.113.37(mg·h/L) 48h内平均累 0 积尿排出率分别为 79.476.00和 79.595.89 与进口片剂相比 两制剂间的主要 药代动力学参数相近 其差异经统计学处理均无显著性 其相对生物利用度为 99.747.42% 结论:受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂 400mg后体内过程符合血管外二室模型 其有效 血药浓度维持时间长 原型药物在尿中排出率高 与进口片剂具生物等效性 关键词 加替沙星 药代动力学 生物等效性 HPLC志愿者 加替沙星(Gatifloxacin)为氟喹诺酮类新药 其对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均具有良好的 [1,2] 抗菌活性 并具有良好的药代动力学特性 . 本研究对中美施贵宝制药有限公司研制的加替沙星片 剂在健康男性受试者中进行了药代动力学研究,并评价该药与进口片剂相比的生物等效性和安全性, 为该药在临床合理应用提供参考依据 1 材料与方法 1.1药品 国产加替沙星片剂(以下简称国产品),每片 400mg批号 01进口加替沙星片剂(以下简 称进口品),每片400mg批号1319520C1加替沙星标准品 批号 00X5670含量: 91.29%均由 中美上海施贵宝制药有限公司提供 1.2受试者 男性志愿者于筛选时被详细询问病史及用药史无殊后 进行全面体格检查以及实验室包括血 尿 常规 血生化检查 12导联心电图检查和酒精呼吸试验 检查合格的24名男性志愿者签署书面知情 同意书成为受试者 受试者平均年龄22.002.58岁 平均体重62.503.24Kg平均身高171.87 4.44cm 1.3给药剂量及方法 24名受试者按随机表随机分为两组 分别接受两次给药 即每名受试者随机先后分别单剂口服国 产品及进口品400mg两次服药间隔2周 受试者禁食10小时后于受试日晨经主要生命体征检查和酒 精呼吸试验后空腹口服国产品或进口品 每次服药后3小时进统一早餐 服药时饮水200ml定时观 ________________________ 张菁 通讯作者 女 硕士 副主任药师 研究方向 抗生素临床药理 021 6508 email: zhangj61@ 察并记录受试者服药后 48小时内生命体征 心电图检查及出现的所有不良事件 两次试验结束后留 取血 尿标本进行实验室检查 所有结果均填入记录报告表 CRF并作安全性评价 1.4 血尿标本留取 留取受试者服药前和服药后 51 1.52 2.53 4 5 6 8 122436 和48小时血标本各5ml置于含肝素的试管中离心后取血浆 留取受试者服药前和服药后0 4 4 8 8 121224和2448h时间段内尿标本并记录尿量 血 尿标本均分装二份置-40冰箱保存 待测 1.5 尿药物浓度测定材料及方法血 1.5.1 仪器