T细胞介导的细胞免疫应答课件.ppt

CD8+T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性 已活化的CD4+Th可促进APC表达B7等共刺激分子，从而激活CD8+T细胞 CD8+T细胞的增殖分化 CD8+T细胞直接识别病毒感染的APC提供的双信号，发生活化、增殖、分化并分泌IL-2 病毒感染APC Th细胞非依赖性 三、T细胞的效应功能 αβT细胞 T细胞 γδT细胞 CD4+T细胞 CD8+T细胞 Th CTL CD4+CD25+T Th2、Th17 Th1 Tc2 Tc1 调节T细胞 iTreg nTreg Tr1、Th3 T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 (三) CD8+CTL介导的细胞毒效应 Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞 释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体 参与超敏反应性炎症（I型）和抗寄生虫感染 2、Th2细胞的效应 （二） CD8+CTL介导的细胞免疫应答效应 CD8+T细胞的活化 (1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCI, TCR-MHCI * 共受体:CD8/MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 与抗原递呈细胞或靶细胞黏附分子的结合 (3)细胞因子 * APC→Th细胞激活 →产生多种细胞因子（IL-2、IL-6等） 1、效-靶细胞结合 CTL直接接触靶细胞才能发挥杀伤效应此过程受MHC-I类分子和Ag限制 CTL杀伤靶细胞经历三个阶段 CTL杀伤靶细胞需要特异性识别抗原肽/MHC复合物，并且需要与靶细胞上粘附分子结合 CTL 靶细胞 2、CTL的极化 保证效应分子 仅杀伤靶细胞 3、致死性打击 （1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径 Fas途径 颗粒酶途径 囊泡 穿孔素 颗粒酶 穿孔 颗粒酶 级联反应 凋亡 死亡结构域 CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC分子限制性、高效性与连续性 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽- 　　MHC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子作用 CD4+Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 + 靶细胞 * * 免疫应答类型： 1 天然免疫应答（非特异性免疫应答）：为长期种系发育和进化过程中形成，主要包括皮肤黏膜等屏障、吞噬细胞吞噬杀伤、NK及非a/bT的T细胞等的作用； * * 免疫应答的基本过程主要分为： 1. 识别（感应）阶段：APC对抗原的摄取、处理及提呈、T/B细胞对抗原的识别； 2. 活化(增殖分化)阶段:：T/B细胞的活化、增殖和分化成为效应T细胞及浆细胞； 3. 效应阶段：免疫效应细胞及效应分子（抗体、细胞因子等）共同发挥作用，清除非己抗原，保护自身组织，以维持机体的正常生理状态。 * * * * 1.讲解目的是认识共受体和协同刺激分子在T细胞活化中的作用; 2.共受体: TCR识别MHCII类分子提呈的抗原同时,发生受体交联?CD4分子与MHCII类分子结合,引起CD4分子在空间上与TCR靠近?CD4分子胞内段连接的酪氨酸磷酸激酶Lck可使CD3分子链上酪氨酸磷酸化?导致ZAP70与fyn在膜受体附近募集,并被Lck激活?他们进而活化PLC ? 通过DAG和IP3途径分别活化转录因子NF-kB与NF-AT ? 他们转入细胞核内,作用于相关基因序列?相关基因的转录和合成. 3.协同刺激分子:B7与CD28的结合可激活PI-3K ?该信号与第一信号的信号分子(ZAP70,fyn)一起激活Ras-MAPK途径?fos/jun基因表达?二者形成二聚体,即转录因子AP-1 ?AP-1与NF-AT相互作用?IL-2基因的转录.因此,缺乏协同刺激信号,IL-2的合成受阻?T细胞无能. * 这个图不好 * * 第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 Cell-mediated immunity 免疫应答(immune response) 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物学效应的全过程。 1、淋巴结 2、脾脏 3、粘膜免疫系