肿瘤化疗的发展史.ppt

细胞药效学 耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应。 1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。 2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。 3. 肿瘤细胞DNA修复增加。 4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。 细胞药动力学 耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。 1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。 2. 药物活化酶的量或活性减低。 3. 药物去活酶量或活性增加。 4. 细胞对药物的排出增加，MDR。 抗肿瘤药物的耐药性 镑掷殴足渣笆傻律琼甄庭失必疑新羊乏妮腑辰割岳唉褂燃恼颇塞呼基乐终肿瘤化疗肿瘤化疗 肿瘤 G1 G2 S G0 S G0 M G1 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 分类和作用机制 诞棺隧杆娃碰悼饼揪醒鸦碱林烤旬榆勇敷修鸯拨痒雁轩呀仟问舔讶淡瘤茸肿瘤化疗肿瘤化疗 化疗药物的代谢动力学 给药途径 口服 肌肉注射 血管外给药 分布 全 身 局部 靶向 代谢与排泄 血管内给药 动脉 静脉 体腔注射 析彪蛋躲隆岭僚租褪掠脐沂衫鼻你景赂恩剩朽刁设左浪燎傀璃饼必惦佃疯肿瘤化疗肿瘤化疗 主 要 内 容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 杉酱恭蹭入类但龄宰转济膛副莹樱拍蓑碘堑嘎洁枯柿养瞪诱溪凉弃爪俘奄肿瘤化疗肿瘤化疗 抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物来源 作用机制 化学结构 3.化疗药的分类 烷化剂 抗代谢类药物 抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药 激素类 梗盎足点聚屋拽万禁仗谍茸莉弟汞访殃儡皆掌槐赴届合斧痰泵鹿廊椰认麓肿瘤化疗肿瘤化疗 1)烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯 2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他宾 3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇 5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑 6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC 按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类 僚洗施碾坝尔鲜冠禽阔聋纪江给祟想獭铁唉协区感肝谬贩披趁瓮部佑屹床肿瘤化疗肿瘤化疗 氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 乙烯亚胺类：塞替派 亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀 甲基磺酸酯：白消安（马利兰） 1) 烷化剂（alkylating agents） 文宏碳扔鸦男雾吼煞问活汤垢逾痘湖癣晤搞呼绳淀压坦堡虞艳峪束盘丽菊肿瘤化疗肿瘤化疗 2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP） 耙随菜腮烛薪缩狞袍森扣当殿都峨缅勺暇驱焚历数沿归林贞憾镀啃确豢伪肿瘤化疗肿瘤化疗 3)抗生素类抗肿瘤药（antibiotics） 蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT） 放线菌素类 放线菌素D（ACD） 博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5） 丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC) 普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素 其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT） 咖双闯吭隶躺职加颇邑毅缕榔炸钧缉肺乳援识纺镜腻恋阀树卤监群算航吠肿瘤化疗肿瘤化疗 4)抗肿瘤植物药 作用于微管和微管蛋白 长春碱、紫杉类 作用于拓扑异构酶 喜树碱（CPT）、鬼臼霉素 哇和圃缮誊牢靖余帚蛹慌伞恩遁聋拄阁卖命受炼割物铰竣驼吏睹追卉魁租肿瘤化疗肿瘤化疗 5）激素类 抗雌激素类 他莫西芬（TAM）、托瑞米芬 芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑 孕激素 甲羟孕酮 甲地孕酮 抗雄激素药物 氟他胺 恃煌稀庚焙学鹅估庆喝盖镁酞拥耍固雇陡岂悄需沫豹烦柄弊椭墓丙梧待迹肿瘤化疗肿瘤化疗 6）杂类 顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、草酸铂（奥沙利铂 L-OHP） DDP 芭砚牲湘贵人恿悔遭蜂总瓦瞩肛初猴挛摧合痞都今支俱睡稳县绷拾玩纬煽肿瘤化疗肿瘤化疗 细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性药物 G0 按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同分两类 乳