组蛋白修饰在肿瘤中的意义及研究进展.ppt

组蛋白修饰在肿瘤发生中的相关研究进展 主要内容 1.组蛋白修饰概况 DNA甲基化 组蛋白修饰 基因沉默 表观遗传学 染色质重塑 调控 基因转录 印记基因 核仁显性 非编码RNA 1.组蛋白修饰概况 组蛋白组成及结构 染色体的基本组成单位是核小体，而核小体的核心又是由组蛋白（H2A、H2B、H3、H4）构成，其尾部可以受多种共价修饰。H1作为核小体的连接蛋白。 1.组蛋白修饰概况 甲基化(methylation) 磷酸化(phosphorylation) 乙酰化(acetylation) 泛素化(ubiquitination) 组蛋白修饰 甲酰化 (formylation) 组蛋白密码 类泛素化(sumoylation) 生物素化(biotinylation) 基因表达 瓜氨酸化(citrulline) 核糖基化(ADP ribosylation) A：核小体的基本结构 B：组蛋白分子上氨基酸残基的各种修饰 1.组蛋白修饰概况 两种方式 ①组蛋白各种修饰组成了“组蛋白密码”，影响整体基因组的结构，通过改变DNA的浓缩状态或招募控制下游基因表达的影响分子来调节基因表达。 ②组蛋白修饰通过个别修饰或者特异修饰基因组域而直接与基因激活和基因抑制有关。 1.组蛋白修饰概况 组蛋白乙酰化处于动态变化中，并且受两种竞争性酶所调控：组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。 HATs参与组蛋白的乙酰化，能使致密的核小体结构变得疏松，有利于基因的转录； HDACs催化组蛋白去乙酰化，使核小体结构变得致密，使得特定基因表达沉默。 HDACs 是调控核小体中组蛋白乙酰化和去乙酰化动态平衡的关键酶之一。HDACs催化组蛋白N-乙酰赖氨酸残基水解而使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，抑制基因的转录。