原料药清洁验证方案.docVIP

目的： 生产过程中，由于存在的残留，设备清洁不彻底极易造成微量污染因此在连续生产一段时间后，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范 围： 设备 责 任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。验证相关人员培训部负责指派生产人员按设备清洁操作规程对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内 容：验证小组成员 部 门 姓 名 备 注 验证计划 2.1生产过程，按清洁操作规程对设备进行清洁实施验证。 2.2验证时间：验证内容： 3.1验证所需文件 文件名称 文件编号 存放地点 3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位中和和降温结晶，难于清洗的部位见图示： 图一 反应釜清洗关键点示意图 板框压滤机： 板框压滤机擦拭法取样点示意图 图二 板框压滤机清洗关键点示意图 三足离心机： 三足离心机清洗关键点示意图 双锥回转真空干燥机： 双锥回转真空干燥机清洗关键点示意图 振动筛： 振动筛清洗关键点示意图 筛网 周转桶： 周转桶擦拭法清洗关键点示意图 3.2.2 可接受标准化学残留可接受限度：500kg，最大允许残留量为：1/1000 ×500kg ＝ 500g 擦拭法取样残留限度： 根据计算结果，最大允许残留量为500g，按产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： 擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 设备编号 设备m2） 总计 98m2 按工艺要求，的最小批产量为㎏，其可接受限度1/1000为g，生产中物料接触设备的总面积为m2，按g残留产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 残留限量A＝―――――――――×100㎝2×10％（保险系数）×70％（取样回收率） 98m2×10000 ＝㎎/100㎝2残留限度定为：3.57㎎/100㎝2/25ml=0.14mg/ml 对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在波长处检测吸光度（在处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。b.清洗液测试：加入500L的，搅拌压滤至结晶釜通过离心机，振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为： 500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 按清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后进行残留物（紫外分光光度法）检测，将所得结果与可接受限度比较，若不高于，则可证实清洁程序的有效性。清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序3.4.1按清洁操作规程进行清洁后。 3.4.2 干燥 清洗结束后，其它设备用洁净抹布干抹布擦拭，自然晾干。 3.4.3 检查 清洗结束后有QA负责检查，内容包括： 3.4.3.1 清洗是否严格按照规定的清洁规程进行清洁，并检查其清洁记录。 3.4.3.2 设备清洗后是否有“已清洁”的状态标志。 3.4.3.3 目测检查设备内外表面干燥洁净，尤其应检查难清洗的部位。 设备清洁、无可见残留 设备清洁、无可