固体口服制剂的工艺验证.pdfVIP

3.3 药动学参数 内源性物质无干扰、兼顾峰形和分析时间后，最终 根据所测血药浓度-时间数据，计算主要药动学参数 确定流动相系统为甲醇-乙腈-水(15 ∶28 ∶57)，更加 Cmax ，Tmax ，t1/2，AUC0-12 和 AUC0-∞等。所得参数 简便，易操作。 列于表 2 。以 AUC0-12 计算，与参比制剂相比受试 在血浆样品处理方法中对提取溶剂进行了考 制剂兰索拉唑的相对生物利用度平均为(108.7± 察，分别考察了二氯甲烷以及不同比例混合的乙醚 21.6)% 。 -二氯甲烷溶液。结果表明当使用乙醚-二氯甲烷 表 2 受试者口服兰索拉唑片和口崩片后兰索拉唑的药动 (3 ∶2)混合溶剂作为提取溶剂时，既可以保证回收 学参数 (n=20) 率符合要求，又可以使有机相轻于水相，便于下一 Tab 2 Pharmacokinetic parameters of lansoprazole after oral 步操作。 administration in human volunteers (n=20) 参 数 受试制剂 参比制剂 本试验建立了 HPLC 测定兰索拉唑人体血浆药 -1 物浓度的方法，样品前处理方法简单,分析方法的灵 Cmax/ng·mL 1 144 ± 240.8 1 162 ± 267.4 Tmax/h 1.8 ± 0.5 1.9 ± 0.5 敏度、选择性、精密度和定量分析线性关系均良好, t1/2/h 1.4 ± 0.3 1.4 ± 0.3 符合生物样品分析测定要求。应用本试验所建立的 AUC0~12/ng·h·mL-1 3 258 ± 1 222 3 055 ± 1 151 分离、检测方法测定健康受试者口服兰索拉唑片后 AUC0-∞/ng·h·mL-1 3 341 ± 1 251 3 135 ± 1 182 的血药浓度,计算其主要药动学参数,阐明了兰索拉 3.4 生物等效性评价 唑在体内的经时过程,进行了兰索拉唑片单剂量口 服给药健康志愿者药动学研究，为临床药物浓度监 使用 DAS 2.0 软件，将 AUC0~12 、AUC0-∞和 Cmax 测和药物生物等效性的评价提供了实验依据,提高 参数经对数转换后，以多因素方差分析(ANOVA)进 用药安全性。 行显著性检验，结果显示：受试制剂与参比制剂的 各项参数在制剂间和试验周期间无显著性差异(P REFERENCES 0.05) 。用双单侧 t 检验进行 90%置信区间分析，结 果显示：受试制剂主要药动学参数的 90%置信区间 [1] CHEN W L, LI X N, XU H R，et al. Bioequivalence of lansoprazole and its metabolites[J]. Chin J Clin Pharm ( 中国临 (P0.05)分别为参比制剂相应参数的 98.7%~115.3%