实用高效的酰胺键形成试剂.pdfVIP

ofPhannaceuticals Joumal 巾阁医药I：Hk杂志Chinese 2006，37(12) 实用高效的酰胺键形成试剂 王哲清 (上海医药工业研究院，上海200040) 生。在制备、运输、应用及废料处理中要注意安全，防止爆炸。 关键词：HOAt；HOBt：6一cl—HOBt；肽键形成试剂；消旋反应；爆炸 文献标识码：A 文章编号：1001．8255(2006)12一0855一04 中图分类号：TQ225．26+l 酰胺键的形成是有机化学，特别是药物化学 中一种重要的化学反应。在药物化学领域中，构筑 ethylcarbodiimide 小分子肽类药物最多的键合方式就是酰胺键。在目 步完成，条件也较温和。此外还有Ⅳ，Ⅳ．二异丙基碳 前广泛应用的组合化学中，无论是固相合成还是液 相合成，研究最多的也是如何更快速有效地将分子 ，t断以酰胺键组装起来。 点是反应生成相应的脲类和咪唑易于除去，便于产 存在于两个氨基酸问的酰胺键成为肽键。到 物的纯化。 2002年止的资料显示，用合成方法制得的肽类化合 物中已用于临床的有40多个，尚在审批及进行III期 瓜 _N∥≮N_ ◇ o 眦 DIC 临床的有20多个，处于II期临床的有60多个…。 传统的酰胺键合成中，往往先激活羧基成酰 八 ～一 0 N介N八N瓜N 氯、酸酐、混合酸酐、叠氮或活性酯，然后再与胺 H介一八Ⅵ瓜N ＼一、一 基化合物反应，一般需两步完成。 叫 CDl 最近40多年来，逐渐使用增多的是能使反 图1常用的缩合试剂 心直接键合的试剂。常用试剂(见图1)如Ⅳ，Ⅳ．二 如果缩合反应的两个底物中不含对酸、碱或热 环已基碳二亚胺(Ⅳ，Ⅳ．dicvclohexvlcarbodiimide， 不稳定的基团，无手性中心或手性中心远离反应中 DCC)和水溶性的类似物1一(3一■甲胺基丙基)．3．乙 心，那么上述缩合试剂往往可以单独使用。甚至在 某些特定的场合下，为了降低反应成本也可不使用 收稿日期：2006—08一11 作者简介：七哲清(1944)，男，博士，从事药物化学研究。 缩合试剂，直接用更为激烈的反应条件来完成比。。 E—mail：zqwan92240@sbcglobalme‘ 但是，当这些缩合试剂用于具有手性中心的 婚皤皤皤皤婚婚皤婚皤皤婚婚婚婚皤婚婚皤婚皤《婚婚皤皤皤婚婚皤婚皤皤皤婚皤皤皤皤皤 ofAntibioticsfrom DiVersity 5抑幻，缈c甜印Pc砌6f凰 JIN