对中药制剂设备清洁验证的探讨.pdfVIP

维普资讯 医药工程设计杂志 Pharmaceutical＆EngineeringDesign2005，26(1) ·25 · 。。 i、 ：验 证： 峙 、j — 口 对中药制剂设备清洁验证的探讨 中国药科大学国际医药商学院(210038) 蔡江波 梁 毅 摘要 中药制剂成分复杂、不明确 ，有关成分含量难 以测定，这些特殊性使中药制剂的GMP清洁验证在清洁规程 的优 化 、可接受标准的确定 、检验方法的选择、清洁有效期确定 以及再验证等方面和化学药物具有很多的特点和难点 ，本文就此进 行探讨，为中药制剂生产企业在 GMP清洁验证工作提供操作性强的方法和思路。 关键词 中药制剂 清洁验证 清洁规程 设备的清洁工作是按照企业制定好的清洁规 放 ；清洁周期、有效期、超过有效期的清洁处理。 程，从设备尤其是从设备直接接触药品的表面清除 1．2 清洁规程草案的制定 可见及不可见残留物，防止污染和交叉污染 、保证药 1．2．1 设备分组 品质量。而设备的清洁验证就是对企业所制定的清 根据设备是否直接与药品接触分类，把设备分 洁规程 (或清洁规程的草案)进行确认的过程 ，是对 为关键设备和非关键设备 ，与药品直接接触的称之 清洁规程的科学性和合理性进行证明，保证活性成 为关键设备，关键设备的清洁规程需要验证 ，如喷雾 分、清洁剂 (消毒剂)、微生物等限度控制在可接受标 干燥设备、混合制粒设备、压片设备等，不与药品直 准内，不影响下批产品的质量。设计 良好的清洁规 接接触的设备称之为非关键设备，非关键设备一般 程不仅节约时间、人力、物力，而且将污染降低至最 不需要清洁验证 ，如药物容器具的灭菌设备等，只需 低水平，整个过程要求 以拟定好的验证方案为依据 要清洁后无可见污染物即可。 开展验证，每一个步骤都要有文件作为依据，并将验 按设备是否共用分类 ，共用设备和专用设备对 证记录、分析和结论 以验证报告形式留存。这个工 清洁的要求不同。在生产过程 中，同一规格型号的 作是实施好 GMP的基础。中药制剂成分复杂 、不 设备常常有多台，根据用途不同进行分类 ，如果是同 明确 ，有关成分的含量难以测定，因此 ，中药制剂的 一 工序，则可以只制订一个通用的清洁规程 。专用 清洁验证工作一直成为验证工作 中的难点，以下就 设备往往生产特定 的同一产品，如一些有毒药材的 中药制剂设备清洁验证过程 中的清洁规程的优化 、 工艺设备 ，需要制定专用的清洁规程。 可接受标准的确定、检验方法的选择 、清洁有效期的 1．2．2 产品分组 确定以及再验证等问题进行探讨。 由于共用设备可能生产多种产品，这些产品的 1 清洁规程的优化 理化性质往往不同，如溶解度、生物活性等 ，清洗方 清洁工作的主要 内容包括清洗、消毒和贮存。 法也不同；即使都是水溶性的，但清洗剂不同，如有 残留物包括活性成分 、清洁剂 (消毒剂)、微生物及其 的产品用纯化水、有的用 NaOH溶液，清洗方法也 它物质(如灰尘 、润滑油、辅料 、中间体等)。清洁规 不同；此外 ，清洁溶液接触设备表面的时间、温度、流 程将清洁工作程序标准化、文件化 ，要求工作人员按 速等关键参数也不同。对每个产品制订一个清洗方 规定要求和步骤清洁设备 ，防止人为因素导致的差 法和进行清洁验证 ，既不现实，也没有必要，因此必 错 ，保证清洁效果的重现性和可靠性。 须对清洗方法进行优化设计，即根据清洁剂分类 ，将 1．1 清洁规程的内容 相同的清洁方法分成一组 ，选择最差条件的产品代 清洁规程应当包括以下内容：清洁的范围和对 表各 自清洁方法进行清洁验证 ，一般认