布洛芬对结肠癌术后化疗增敏作用的临床观察.pdfVIP

医学论文 布洛芬对结肠癌术后化疗增敏作用的临床观察 医学论文 作者：高立威，李保卫，杜江平，周家琳，周琨 作者单位：河北省邯郸市中心医院神经外二科(高立威、周家琳) 【关键词】布洛芬；结肠癌；化疗；生存率 自长期应用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险的报道以来，涉及此领域的研究日渐增 多，认为选择性环氧化酶2(COX2)抑制剂布洛芬在术后长期使用，有逆转机体对化疗药物的 耐药和延缓肿瘤细胞生长的作用。本研究探讨化疗+布洛芬对结肠癌根治术后生存率的影 响，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 收集2004 年1 月—2007 年1 月在河北工程大学附属医院和邯郸市中心医 院结肠癌根治术后患者76 例。所有入选病例均经病理检查诊断为腺癌，而且切缘呈阴性， 清扫的区域内淋巴结阳性率低于半数。按照就诊顺序随机分为研究组与对照组。研究组 38 例：男28 例，女10 例；年龄(57±8)岁；合并高血压11 例，冠心病10 例，脑血管疾病1 例。 对照组38 例，男26 例，女12 例；年龄(57±7)岁；合并高血压10 例，冠心病5 例，脑血管 疾病4 例。2 组一般情况比较差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法 研究组38 例，给予LF 方案(叶酸 20 mg/m2 静脉注射，d1～5；氟脲嘧 啶 425 mg/m2 静脉滴住，d1～5)，28 d 重复1 次，共6 个疗程。另外服用布洛芬0.2 g，每 日2 次，持续服用。对照组38 例，仅实施LF 方案6 个疗程的化疗。通过电话与复诊2 种 方式进行随诊，观察1 年、3 年生存率。 1.3 统计学方法 生存率进行时序检验与直接概率计算。按P0.05 为有统计学意义。 2 结果 2 组均无失访病例。1 年生存率2 组分别为100%(38/38)与84.2%(32/38)，差异有统计学 意义(P0.05) ，对照组 6 例均死于恶液质衰竭。3 年生存率分别为 73.6%(28/38) 与 50.0%(19/38)，差异也有统计学意义(P0.05)；研究组5 例死于恶液质衰竭，5 例死于脑血管 疾病；对照组 14 例死于恶液质衰竭，5 例死于脑血管疾病。2 组死亡原因比较差异无统计学 意义(P0.05) 。2 组均未发生不良反应。 3 讨论 布洛芬属于选择性COX　2 抑制剂。结直肠癌组织中COX　2 mRNA 平均水平明显高 于正常肠黏膜，与肿瘤分化及淋巴结转移有关，这提示 COX　2 过度表达可能与结肠癌恶 1 医学论文 性程度高和预后不良相关。COX　2 作为结肠癌新的靶点，其表达调控与JAK/Stat3 信号途 径密切相关，阻断Stat3 通路，可抑制COX　2 基因的表达，同时促进细胞凋亡，抑制其增 殖[1]。Gasparini 等[2]认为COX　2 抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗安全有效，是可以长 期口服治疗的药物。在本研究中，自化疗开始就长期口服布洛芬，研究对象并未出现并发症。 表明COX　2 抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗可以长期口服。 由于生存率是考查肿瘤治疗疗效的一个重要方面，因此本研究采用生存率来直接判断布 洛芬对疗效的影响。本研究显示，1 年生存率，2 组分别为 100%与84.2%(P0.05)。3 年生 存率分别为73.6%与50.0%(P0.05) 。布洛芬为COX　2 抑制剂，具有抑制肿瘤血管形成等 作用，从而减少肿瘤发生和发展的基础。这可能是影响生存率的一个方面。LF 方案是结直 肠癌术后常用的化疗方案，辅助使用布洛芬可能具有协同作用。COX　2 抑制剂抗肿瘤机制 是通过不可逆的乙酰化和竞争性抑制作用抑制 COX　2 而减少肿瘤的发生和发展[3]。抑制 COX　2 活性的药物对结直肠癌患者的治疗可能有新的前景[4]。 本研究认为COX　2 抑