张秀英--质量标准的建立和标准物质研制和药敏试验的规范性.pdfVIP

新兽药注册 质量标准的建立、 标准物质研制和药敏试验的规范性 张秀英 1 质量标准的重要性 2 质量标准建立的前提 3 质量标准的研究 4 质量标准的编写和规范性 5 质量标准起草说明编写要求 质量标准的重要性  兽药研究开发的重要内容之一 化学药品注册分类及注册资料要求第12条： 提供质量标准草案及起草说明  质量标准是控制产品质量的有效措施之一 好的质量标准：能充分地反映产品的特性、工艺生产水平、 产品特点。 *直接体现申报企业的水平。  复核检验的依据。 质量标准建立的前提 1. 了解研制兽药的特性：原料药的结构和理化性质；制剂的剂型 特点、成分控制等。 2. 考虑制备工艺对兽药质量的影响：如中间体、溶剂和辅料。 3. 结合兽药的稳定性考察结果 质量标准建立的前提 4. 充分而全面的质量研究工作- 方法学研究 选择合适的测定方法-参照国内外药典同品种的方法； 目前药品的测定技术，不落伍。 完全按照药典附录“兽药质量标准分析方法验证指导原则”进行 方法学研究。 无菌、细菌内毒素和微生物限度的验证方法参照兽药典附录相应 测定方法项的要求。 《兽用化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 质量标准的前提 5.体现质量标准的特点  整体性  严谨性 • 各项目、指标即相互补充，又相对独立； • 每项检验仅规定一项方法为法定方法； • 文字严谨  科学性 • 限度的合理性 • 方法的可操作性  简洁性 检验方法易普及推广 质量标准项目 项目设定原则 ：既要设臵通用性项目，又要设臵针对性项目。 项目 原料 制剂 外观、色泽等。 外观、色泽等。 本身理化特性：溶解性、熔点、比 本身理化特性：溶液剂-相对密度。 性状 旋度、吸收系数、相对密度、熔点 、凝点等。 （1）有效成分结构的鉴定：化学反 （1）有效成分结构的鉴定：化学反 鉴别 应、TLC 、UV 、色谱、IR 。 应、TLC 、UV 、色谱、IR等。 （2）盐基鉴定：氯化物、硫酸盐、 （2）盐基鉴定：氯化物、硫酸盐、 氯化物等。 氯化物等。 酸碱度、溶液的澄清度与颜色、吸 吸光度、有关物质（高聚物）、水分 光度、组分/异构体、有关物质（高 /干燥失重、装量/重量。 聚物）、晶型、含盐量、残留溶剂 检查 、水分/干燥失重、炽灼残渣、重金 与剂型相关的检查项目： 属、砷盐、特殊要求（不溶性微粒 片剂：崩解时限、溶出度等。 、细菌内毒素/热原、异常毒性、无 注射剂：可见异物、不溶性微粒（静 菌等）等。 脉）、细菌内毒素/热原、无菌等。 质量标准项目 1、项目设定：既要设臵通用性项目，又要设臵针对性项目。 项目 原料 制剂 检查 胶囊剂：崩解时限、溶出度等。 溶液剂、膏剂、糊剂：粒度、沉降体积